Регистрация / Вход
Прислать материал

Разработка методологии оценки межпопуляционной вариабельности фенотипических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний при гиперлипидемии

Докладчик: Желанкин Андрей Викторович

Должность: Научный сотрудник

Цель проекта:
В настоящем проекте будет установлено, в какой степени высокие темпы сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в России можно объяснить повышенной предрасположенностью к атеросклерозу за счет различной распространенности факторов сердечно-сосудистого риска, или повышенной чувствительности к ним по сравнению с репрезентативной выборкой из французской популяции. Целью проекта является определение общих и специфических для популяции факторов сердечно-сосудистого риска, которые определяют индивидуальную предрасположенность к атеросклерозу в группах с высокой степенью риска во французской и российской популяциях, а также разработка методологии оценки межпопуляционной вариабельности фенотипических факторов сердечно-сосудистого риска у лиц с гиперлипидемией. Для достижения поставленной цели будет проведен всесторонний анализ данных, полученных в репрезентативных выборках из французской и российской популяции, состоящих из лиц с гиперлипидемией, характеризующихся различной степенью выраженности субклинического атеросклероза, с использованием современных биостатистических моделей, включая построение дерева решений. Поставленная цель позволит открыть новое поле поиска новых биомаркеров сердечно-сосудистого риска и разработать новые методы диагностики атеросклероза.

Основные планируемые результаты проекта:
На основании проведения скрининга будет создана выборка участников исследования в количестве 300 человек, включающая пациентов с гиперлипидемией (уровень общего холестерина в крови не менее 260 мг/дл). Участники исследования будут охарактеризованы по следующим факторам риска атеросклероза: пол, возраст, индекс массы тела, артериальное давление, курение, полный липидный профиль сыворотки крови (общий холестерин, холестерин липопротеидов низкой плотности, холестерин липопротеидов высокой плотности, триглицериды, липидный индекс атерогенности), а также по расчетному риску ишемической болезни сердца по Фрамингемскому алгоритму и по расчетному риску инфаркта миокарда по Мюнстерскому алгоритму. Будет создан банк образцов крови 300 участников исследования. У участников исследований будет проведена количественная диагностика атеросклероза методом ультразвукового сканирования сонных артерий с последующим измерением толщины интимо-медиального комплекса с использованием специализированного программного обеспечения, с точностью измерений до 0,002 миллиметров. Будет проведен биостатистический анализ межпопуляционной вариабельности фенотипических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у 300 участников исследования из российской популяции. На основании результатов биостатистического анализа будут выявлены общие и популяционно-специфические факторы сердечно-сосудистого риска и их комбинации, определяющие индивидуальную предрасположенность к атеросклерозу. По результатам исследования будет разработан перечень общих и популяционно-специфических факторов сердечно-сосудистого риска и их комбинаций, определяющих индивидуальную предрасположенность к атеросклерозу, в количестве не менее 5 вариантов. По результатам исследования будет разработана методология оценки межпопуляционной вариабельности фенотипических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний при гиперлипидемии. Статистическая обработка результатов исследований будет проводиться с использованием программного пакета SPSS версии 16.0 и выше, и дерева решений (Passport Litigation Decision Analysis & Optimization Module, Datacert, США). Будет выполнено сопоставление анализа научно-информационных источников и результатов выполненной разработки.

Данный проект направлен на создание новых эффективных методов для скрининга, диагностики и мониторинга сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза, и, следовательно, предоставит новые и более эффективные средства по борьбе с эпидемией сердечно-сосудистых заболеваний. Проект позволит разработать популяционно-независимый метод оценки и интерпретации вариантов сочетаний и взаимодействий факторов риска в качестве маркера предрасположенности к атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям.

В рамках выполнения проекта будет получена следующая научная продукция:

- отчет о ПНИ;

- перечень общих и популяционно-специфических факторов сердечно-сосудистого риска и их комбинаций, определяющих индивидуальную предрасположенность к атеросклерозу;

- отчет о патентных исследованиях;

- методология оценки межпопуляционной вариабельности фенотипических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний при гиперлипидемии;

- охранный документ (патент).

- публикация в научном журнале, индексируемом в базе данных Scopus или в базе данных "Сеть науки" (Web of Science).

Раннее выявление и лечение больных высокого риска, идентифицированных с помощью традиционных маркеров субклинического атеросклероза, должна помочь в решении проблемы смертности и заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями. Для раннего прогнозирования развития атеросклероза были предложены различные алгоритмы, основанные на оценке нескольких факторов риска, в значительной степени ассоциированных с развитием сердечно-сосудистых заболеваний. Однако эти алгоритмы объясняют только часть случаев заболевания, и фокус исследований сместился на изучение причин, лежащих в основе необъяснимых случаев, в частности, на взаимодействие традиционных, экологических и генетических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Приоритетным стал поиск новых методов и подходов для объяснения внутрипопуляционной и межпопуляционной вариабельности атеросклероза и атеросклеротических заболеваний. Существенные различия в уровнях смертности и заболеваемости и их тенденций были описаны в разных странах и популяциях. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России является одной из самых высоких в Европе и даже в мире, составляя приблизительно 800 смертей от сердечно-сосудистых катастроф на 100000 населения, что составляет около 55% всех случаев смерти. Между тем, Франция характеризуется самым низким уровнем сердечно-сосудистой смертности в Европе, таким образом, представляя противоположный полюс тренда. Толщина интимо-медиального слоя экстракраниальных сонных артерий, измеряемая с помощью ультразвука в В-режиме, является широко распространенным маркером субклинического атеросклероза, который был использован в клинических и эпидемиологических исследованиях для оценки влияния традиционных и новых сердечно-сосудистых факторов риска. Недавно опубликованные результаты многоцентрового исследования (IMPROVE) подчеркнули существование географического градиента толщины интимы-медии сонных артерий в европейской популяции у лиц с высоким сердечно-сосудистым риском, параллельного известному градиенту сердечно-сосудистой смертности. Это исследование также выявило значительные различия между популяциями в кумулятивном воздействии обычных сердечно-сосудистых факторов риска. Было предположено, что взаимодействие традиционных, генетических, социально-экономических и экологических факторов риска может играть значительную роль в формировании этого географического градиента. Настоящий проект является попыткой выяснить, могут ли чрезвычайно высокие уровни сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в России, по крайней мере частично, объясняться повышенной восприимчивостью к атеросклерозу за счет различной распространенности факторов сердечно-сосудистого риска, или повышенной чувствительностью к ним.

Назначение и область применения, эффекты от внедрения результатов проекта:
Областями применения полученных результатов или создаваемой на их основе инновационной продукции являются медицина, здравоохранение, профилактические программы. Результаты ПНИ могут быть использованы научно-исследовательскими учреждениями в сотрудничестве с производственными компаниями для проведения ОКР/ОТР, направленных на создание методик и аппаратно-программных комплексов для диагностики, профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, разработки геномных и постгеномных лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний в сотрудничестве с производственными компаниями, создания технологий ранней диагностики, профилактики и лечения атеросклеротических заболеваний. Основными рынками сбыта средств для диагностики предрасположенности к атеросклеротическим заболеваниям является глобальный рынок всех индустриально развитых стран. Методы и средства диагностики индивидуальной предрасположенности к ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда будут востребованы врачами следующих специальностей: кардиология, сосудистая хирургия, неврология, терапия. Диагностика индивидуальной предрасположенности к атеросклерозу и сахарному диабету путем выявления патологических комбинаций факторов риска будет способствовать более качественному определению индивидуального риска развития сердечно-сосудистых и связанных с ними заболеваний и осложнений и последующей разработке персонализированной стратегии профилактики.

Текущие результаты проекта:
Проведен анализ научно-технической литературы, нормативно-технической документации и других материалов, связанных с темой разработки. Проведен скрининг и подбор пациентов с гиперлипидемией из российской и французской популяции.