Регистрация / Вход
Прислать материал

Скрининг нейропротекторных соединений-ингибиторов метаболизма глутамина

Докладчик: Красников Борис Федорович

Должность: старший научный сотрудник, старший научный сотрудник, к.б.н.

Цель проекта:
Основная цель реализуемого проекта заключается в выборе предиктивного диагностического биомаркера для оценки риска развития распространенного социально значимого нейродегенеративного заболевания печёночной энцефалопатии (ПЭ), разработке метода её лабораторной диагностики и таргетной терапии.

Основные планируемые результаты проекта:
Идея выполняемого проекта строится на предположении, что концентрация метаболита глутаминового обмена α- кетоглутаратамата (KГМ) может служить предиктором и маркером для оценки тяжести печёночной энцефалопатии. Выяснение этого механизма является первой и наиболее важной задачей ПНИ. Вторая задача проекта состоит в разработке нового метода измерения KГМ в биожидкостях (плазма крови, моча), что позволит применять его в клинических лабораторных исследованиях. Измерение KГМ в плазме может оказаться достоверным и эффективно измеряемым индикатором избытка аммония. Новый метод остро востребован невропатологами и гепатологами как в РФ, так и за её пределами. Он может быть коммерциализован и широко внедрен в практику клинической диагностики. Третья задача проекта будет состоять в скрининге библиотек соединений, разрешенных для фармацевтического применения в РФ, и имеющих структуру, подобную соединениям-ингибиторам целевых ферментов глутаминового обмена – ω-амидазы и глутаминтрансаминазы (ГТ-азы) животных. Охарактеризованы пространственные структуры активных центров этих ферментов. Имеющиеся данные позволяют предполагать, что аналоги нейтральных аминокислот из библиотек соединений, разрешенных к применению Министерством Здравоохранения РФ, могут обладать достаточной ингибирующей активностью в отношении ГТ-аз. Четвертая задача проекта состоит в отборе и клиническом тестировании соединений, потенциально пригодных для применения в качестве средства для терапевтической коррекции течения ПЭ.

Назначение и область применения, эффекты от внедрения результатов проекта:
Планируемые результаты ПНИ могут найти непосредственное применение в фармацевтике, клинической диагностике нейродегенеративных заболеваний и в фундаментальных научных исследованиях метаболизма азота и физиологии работы мозга. Конкретно результаты могут быть применены клинике при разработке терапевтических средств и методов для лечения и диагностики ПЭ. Новый метод диагностики может быть принят в качестве рутинного в биохимических лабораториях лечебных учреждений и сетевых клинико-диагностических лабораторий.
Коммерциализация результатов проекта планируется путем передачи прав на производство тест-систем индустриальному партнеру заявителя – ООО «ЭдиВак» или крупному производителю тест-систем (НПФ «ДНК-Технология»). Основной формой сбыта продукции производителем будет обеспечение ею сетевых диагностических лабораторий («ИнВитро», «Гемотест», «ЛаМед» и др.). При этом разработчик проекта будет активно продвигать внедрение в среде врачей-практиков, демонстрируя им возможности прогнозирования риска развития нейродегенеративных, истинная причина возникновения которых до настоящего времени остаётся неизвестной.

Текущие результаты проекта:
В рамках текущего этапа работы в соответствии с планом-графиком ПНИР достигнуты следующие основные результаты:
1. Сконструирован рекомбинантный продуцент ω-амидазы человека на основе Y. lipolytica;
2. Разработана лабораторная методика культивирования рекомбинантного продуцента ω-амидазы человека на базе Y. lipolytica;
3. Разработана лабораторная методика очистки ω-амидазы человека из биомассы рекомбинантных клеток Y. lipolytica;
4. Разработана лабораторная методика определения активности ω-амидазы человека (природной и очищенной из биомассы рекомбинантных клеток Y. lipolytica).
5. Сконструирован рекомбинантный продуцент ГТ человека на основе Y. lipolytica;
6. Разработана лабораторная методика культивирования рекомбинантного продуцента ГТ человека на базе Y. lipolytica;
7. Разработана лабораторная методика очистки ГТ человека из биомассы рекомбинантных клеток Y. lipolytica;
8. Разработана лабораторная методика определения активности ГТ человека (природной и очищенной из биомассы рекомбинантных клеток Y. lipolytica).