Регистрация / Вход
Прислать материал

Разработка технологической платформы и методических рекомендаций по проведению доклинических исследований биомедицинских клеточных продуктов

Докладчик: Ткачук Всеволод Арсеньевич

Должность: Декан, руководитель лаборатории регенеративной медицины МНОЦ МГУ, декан ФФМ МГУ

Цель проекта:
Реализуемый проект направлен на решение проблемы, связанной с обеспечением условий, способствующих внедрению биомедицинских клеточных продуктов (БМКП) в медицинскую практику, что позволит повысить эффективность лечения многих заболеваний человека. Одним из важнейших условий является проведение объективной доклинической оценки эффективности и безопасности БМКП. Учитывая, что БМКП существенно отличаются от лекарственных средств, такая оценка требует разработки специальных правил и рекомендаций, гармонизированных с действующими документами и стандартами Российской Федерации и Стран таможенного союза, а также с Европейскими документами и соответствующими документами США. Целью проекта является создание технологической платформы и разработка технологии проведения доклинических исследований БМКП на основе комплексной оценки биологической безопасности и специфической биологической активности экспериментальных образцов БМКП различного назначения; создание руководства по доклиническому исследованию БМКП на территории России и образовательных программ подготовки специалистов для разработки, производства, обеспечения качества и доклинических исследований БМКП.

Основные планируемые результаты проекта:
В результате выполнения ПНИЭР будет создана технология проведения доклинических исследований биомедицинских клеточных продуктов, изложенная в проекте Руководства по доклиническому исследованию биомедицинских клеточных продуктов на территории России, которое станет основой для доклинической оценки БМКП в РФ, для создания соответствующих отечественных технических регламентов и стандартов, обеспечит совершенствование нормативной базы для разработки, доклинических исследований, научной экспертизы, производства, контроля качества, государственной регистрации и медицинского применения биомедицинских клеточных продуктов.
Данная технология будет апробирована в ходе проведения доклинических исследований нескольких БМКП, разработанных ранее исполнителями проекта в рамках НИР. Для этих БМКП будут созданы лабораторные регламенты производства экспериментальных образцов БМКП, которые послужат основой для дальнейшего создания Индустриальным партнером новых промышленных технологий производства БМКП (опытно-промышленных/промышленных регламентов). Эти БМКП в соответствии с проведенными в ходе выполнения проекта доклиническими исследованиями на моделях определенных патологий будут предназначены для лечения пациентов с тяжелыми формами патологий, включая заболевания сердца, суставов, печени, диабет 1 типа, реакцию «трансплантат против хозяина», травматические повреждения нервов, кожи и мягких тканей, где необходима стимуляции процессов регенерации.
Будут разработаны стандартизированные модели, методы и протоколы, которые вместе с разработанной технологией создадут технологическую платформу, которая за счет унификации решений, обеспечивающих эффективность и безопасность БМКП, позволит оптимизировать затраты при разработке, производстве, доклинической оценке и внедрении БМКП.
Результатом выполнения ПНИЭР будут также образовательные программы подготовки специалистов для работы с биомедицинскими клеточными продуктами, оценке их качества и проведению доклинических исследований БМКП.
Преимущества создаваемой технологии доклинического исследований БМКП перед действующими технологиями, изложенными в регулирующих документах Европейского союза и США, заключаются в том, что она будет гармонизирована с действующими документами и стандартами Российской Федерации и Стран таможенного союза, а также с Европейскими документами и соответствующими документами США, что позволит выводить на мировые рынки отечественные БМКП, использовать зарубежные клиники (с том числе клиники Стран Таможенного Союза) для проведения многоцентровых клинических испытаний отечественных БМКП.
Существенный научно-исследовательский и научно-технический задел организаций - участников проекта в области клеточных технологий, наличие в составе участников ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, имеющего опыт создания национального руководства по доклиническим и клиническим исследованиям лекарственных средств, минимизирует риски невыполнения проекта. Единственным риском, препятствующим внедрению результатов проекта, является непринятие Федерального Закона "О биомедицинских клеточных продуктах".

Назначение и область применения, эффекты от внедрения результатов проекта:
В целом разработанная технология доклинической оценки биобезопасности и специфической биологической активности БМКП, изложенная в национальном руководстве, и проведение доклинической оценки нескольких конкретных БМКП позволит значительно ускорить вывод БМКП на отечественный рынок, что в свою очередь, обеспечит насыщение рынка отечественными БМКП.
Более широкое и быстрое выведение на рынок отечественных БМКП будет способствовать опережающему формированию принципиально новых рынков и рыночных ниш, важных для национальной экономики, таких как рынок питательных сред и их компонентов (рекомбинантных белков и пептидов) для культивирования клеток, специальной лабораторной посуды, лабораторного оборудования, специальных приборов.
Получаемые результаты имеют потенциал мультипликативного технологического влияния на развитие нескольких подотраслей экономики, так как внедрение клеточных технологий в широкую медицинскую практику потребует создания (строительства) сертифицированных по GMP региональных лабораторий - производств, обеспечивающих клеточными продуктами (особенно индивидуальными клеточными продуктами на основе аутологичных клеток) потребности клиник региона, создания (строительства) новых биоклиник для проведения доклинической оценки БМКП на моделях у животных.
Разработанные образовательные программы станут основой для подготовки специалистов для работы с БМКП, что также будет способствовать их ускоренному внедрению в клиническую практику.
Создаваемая технология доклинического исследований БМКП, гармонизированная с Европейскими документами и соответствующими документами США, будет способствовать развитию исследований в рамках международного сотрудничества в области регенеративной медицины.



Текущие результаты проекта:
Выполнен обзор научной и технической литературы, подтвердивший правильность выбранных методов и решений. Проведены патентные исследования, подтвердившие патентоспособность разрабатываемых в рамках проекта биомедицинских клеточных продуктов
Оптимизированы и стандартизованы методики выделения, культивирования и типирования, хранения клеточных компонентов БМКП (МСК ЖТ, МСК КМ, ПКС, эпителиальных клеток, Т-лимфоцитов) из биологического материала человека и животных. Разработаны протоколы и стандартные операционные процедуры, обеспечивающие стандартизацию ключевых этапов получения и проверки клеточных компонентов БМКП.
Наработаны клеточные компоненты БМКП для восстановления суставного хряща, печени и поджелудочной железы. Наработан экспериментальный образец лизата тромбоцитов из тромбоцитарной массы человека. Наработана культура микобактерий для проведения исследований на модели экспериментальной туберкулёзной инфекции.
Разработаны стандартизованные модели травматического повреждения периферического нерва, инфаркта миокарда, острого ишемически-реперфузионного повреждения миокарда, дефекта кожи, оформленные в виде стандартизованных методик и стандартных операционных процедур.
Разработаны протоколы и методики оценки специфической активности БМКП восстановления проводимости нерва после травмы, про-ангиогенного эффекта клеточной терапии при остром ишемическом повреждении миокард, ангиогенного эффекта клеточной терапии на модели ишемии задней конечности мыши
Разработаны протоколы и методики системной трансплантации клеток, введения клеток в ишемизированную заднюю конечность мыши, и оценки распределения вводимых клеток в тканях
Исследована вариабельность характеристик клеток полученных от разных доноров.
Исследована стабильность ростовых, цитогенетических и иммунофенотипических характеристик; пролиферативного и дифференцировочного потенциала клеточных компонентов БМКП в процессе культивирования.
Проведены исследования биологической безопасности клеточных компонентов БМКП для регенерации суставного хряща, печени и поджелудочной железы на пирогенность, бактериальную и вирусную контаминацию, генотоксичность, иммунотоксичность.
Разработана методика получения лизата тромбоцитов для культивирования клеток в бессывороточной среде и для стимуляции регенерации.
Разработана классификации биомедицинских клеточных продуктов
Выполнен анализ требований к качеству и методов определения качества биомедицинских клеточных продуктов. Разработаны рекомендации по выбору методов оценки качества биомедицинских клеточных продуктов и их валидации.