Регистрация / Вход
Прислать материал

Молекулярный биомаркер рака молочной железы, имеющий прогностическое и терапевтическое значение и тест-система для его экспресс-диагностики в клинике

Докладчик: Фролова Елена Ивановна

Должность: заведущий Группой экспрессии белковых факторов роста и дифференцировки, Заведующий группой экспрессии белковых факторов роста

Цель проекта:
Основной целью проекта является внедрение в клиническую практику нового перспективного диагностического метода для проведения дифференциальной экспресс-диагностики субтипа рака молочной железы, обладающего не только прогностической ценностью для предсказания тяжести течения конкретной онкопатологии, но и терапевтической, которая заключается в возможности повышения эффективности противораковой терапии за счет определения оптимальных стратегий лечения. Новый диагностический инструмент основан на использовании эпигенетического статуса гена-супрессора PDLIM4/RIL в качестве ценного молекулярного маркера. Применение такого биомаркера в клинической практике откроет новые возможности не только в получении подробной характеристики и составлении “профиля” диагностируемой опухоли молочной железы, перспектив её лечения, но и позволит повысить эффективность противораковой терапии. В ходе проекта будет оценена избирательная чувствительность различных субтипов опухолей молочной железы к препаратам, использующимся в настоящем в качестве агентов для химиотерапии рака. Полученные данные будут увязаны со значениями биомаркера. На основании этих данных будет проведено корректирование оптимальной стратегии применения химиотерапевтических средств. Для каждого субтипа будут предложены препараты выбора, обладающие максимальным эффектом, что в будущем даст возможность онкологам принимать решение о выборе эффективной стратегии лечения, основываясь на результатах диагностического теста, и в перспективе, приведет к снижению потерь от одного из основных социально значимых заболеваний за счет улучшения показателей выживаемости пациентов.

Основные планируемые результаты проекта:
По выполнении работ, составляющих прелагаемый проект, будут достигнуты следующие результаты:
Будет определена связь показателей биомаркера с успешностью терапевтического применения различных групп препаратов, использующихся для лечения рака молочной железы с тройным негативным фенотипом и предложены рекомендации для выбора оптимальных схем лечения, на основе данных анализа статуса PDLIM4. Использование разработанных методик позволит повысить эффективность терапии за счет оптимального подбора препаратов из числа уже испытанных. Это приведет к увеличению выживаемости пациентов, что является особенно важным и социально значимым, поскольку рак молочной железы с тройным негативным фенотипом особенно часто встречается у молодых (до 40 лет) женщин репродуктивного возраста.
Следующим результатом работ будет расширение знаний о молекулярных механизмах, лежащих в основе патологических процессов, характеризующихся эпигенетической суппрессией PDILM4 и приводящих к развитию онкопатологии. На основании этих знаний будет сформирован список перспективных белков-участников этих процессов, являющихся удобными мишенями для создания новых лекарственных препаратов и разработана продукция, необходимая для проведения поиска таких лекарственных соединений – система репортерных линий клеток, пригодная для высокопроизводительного скрининга библиотек малых молекул. Указанная репортерная система будет востребована как для фундаментальных исследований, проводимых научно-исследовательскими организациями, так и для прикладных, проводимых фармакологическими компаниями и аффилированными с ними структурами.
Сам биомаркер PDLIM4 в том виде, в котором он определен сегодня – как прогностический маркер рака молочной железы с тройным негативным фенотипом – в результате выполнения проекта завершит клинические испытания и будет внедрен в клиническую практику. Для достижения этого, в ходе работ будет создана продукция – тест-система для быстрой клинической диагностики статуса PDLIM4 в биопсийном материале. Такая тест-система будет востребована в клинической практике.
Помимо этого, будет получен результат испытаний PDLIM4 в качестве маркера для опухолей молочной железы, принадлежащих к прочим фенотипическим группам. Такие данные позволят в перспективе расширить клиническое использование биомаркера на все опухоли молочной железы (т.е. увеличить потребление в 4-6 раз относительно его текущей применяемости).
По результатам выполнения работ, в частности, для полученной продукции, методик, рекомендаций и результатов исследований, будут поданы заявки на патент.

Назначение и область применения, эффекты от внедрения результатов проекта:
Основным результатом предлагаемого проекта является готовый к применению, прошедший клинические испытания прогностический биомаркер субтипа рака молочной железы – PDLIM4. Этот продукт сразу по окончании испытаний может быть применен в клинической практике – непосредственно в ходе клинических исследований опухолевых биоптатов. Внедрение биомаркера в клиническую практику одновременно послужит платформой для дальнейшего расширения его функциональной значимости, которое также будет осуществляться в рамках предлагаемого проекта. Таким образом, дальнейшие исследования диагностических характеристик биомаркера будут фактически вводиться в клинику без сопутствующего удорожания клинических исследований. Внедрение биомаркера приведет к улучшению показателей успешности противораковой терапии одного из наиболее распространенных типов рака. Оценка конкурентных преимуществ этого продукта представляется затруднительной, во-первых, в связи с отсутствием прямых аналогов продукта, а во-вторых в связи со спецификой применения диагностических методов в онкологии – возможности одновременного использования различных биомаркеров, когда они дополняют друг друга и в совкупности работают эффективнее, чем по отдельности.
Это также относится и к результатам выполнения следующих задач проекта – получению информации о связи статуса PDLIM4 с эффективностью различных противораковых агентов и применением биомаркера как прогностического для опухолей, не принадлежащих к тройному негативному фенотипу – такие результаты способны еще более усилить диагностический потенциал PDLIM4 и, как следствие, его эффект на улучшение качества терапии рака молочной железы.
В ходе выполнения проекта будут получены также иные виды продукции – тест-система для определения статуса PDLIM4 в ходе клинических исследований и репортерные линии клеток для проведения поиска направленных терапевтических агентов. Тест-система будет внедрена в клиническую практику и предоставит доступный и быстрый способ проведения определения статуса PDLIM4 как в специализированых клиниках, так и в госпиталях общего профиля. Основным преимуществом системы будет повышение доступности диагностики статуса PDLIM4 для наиболее полного внедрения биомаркера в клиническую практику. Планируется также возможность лицензирования тест-системы для использования за рубежом. Репортерные линии клеток будут востребованы среди научно-исследовательских коллективов и фармакологических компаний, проводящих поиск потенциальных лекарственных средств, обладающих направленным действием в отношении специфических механизмов опухолевого развития. Такой инструмент позволит ускорить появление в клинической практике нового поколения лекарственных средств, одновременно более эффективных и менее токсичных. Предполагается, что на достижение того же эффекта повлияют и теоретичекие наработки и результаты экспериментов по выявлению молекулярных механизмов патологии, проведенные в ходе выполнения предлагаемого проекта, и опубликованные в рецензируемых научных журналах.

Текущие результаты проекта:
Выполнен обзор современной научно-технической, нормативной, методической литературы, затрагивающей научно- техническую проблему, исследуемую в рамках ПНИ. Проведены патентные исследования. Выполнена характеризация расширенной панели клеточных линий рака молочной железы с тройным негативным фенотипом: определение эпигенетического статуса PDLIM4, принадлежность к гистологическому типу.
Проведено тестирование современных препаратов для химиотерапии рака на панели клеточных линий рака молочной железы и определение корреляции эффективности их действия со статусом PDLIM4, проведено определение активности киназ src и fyn в линиях клеток рака молочной железы с тройным негативным фенотипом. Проведено определение корреляции между активностью src и fyn киназ в клетках рака молочной железы и принадлежностью опухолей к определенным подтипам. Выполена разработка диагностического экспресс-теста для определения статуса PDLIM4 в ходе клинических исследований.