Регистрация / Вход
Прислать материал

Разработка тест-систем для индивидуализации лекарственной терапии острых лимфобластных лейкозов у детей на основе профилирования протеома лимфобластов и генетических детерминант системы детоксикации

Докладчик: Бабак Светлана Валерьевна

Должность: Заведующая лабораторией, заведующая лабораторией

Цель проекта:
1. В соответствии с клиническими показателями эффективности лекарственной терапии, выявить протеомные маркеры, потенциально значимые для персонализации выбора протокола лечения ОЛЛ. На основе анализа результатов проведенного протеомного профилирования выявить значимые маркеры, идентифицировать их, сформировать и верифицировать диагностически значимую панель на репрезентативных выборках пациентов по протоколу лечения Провести комплексную оценку соответствия генетических детерминант активности систем детоксикации и показателей фармакокинетики лекарственных средств, применяемых при проведении индукционной и поддерживающей химиотерапии, сформировать диагностический набор (панель) генетических маркеров Провести протеомное профилирование лимфобластов периферической крови у детей с различными иммуноцитологическими субвариантами ОЛЛ до начала индукционной терапии методома ПААГ-ЭФ и МАЛДИ – времяпролетной масс-спектрометрии 2. Выполнение протеомного профилирования лимфобластов крови у детей с различными иммуноцитологическими субвариантами острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ) до начала индукционной терапии. Разработать методы идентификации протеомных маркеров, влияющих на выбор персонифицированной лекарственной терапии ОЛЛ у детей. Определить значимые однонуклеотидные мутации, влияющие на эффективность и безопасность лекарственной химиотерапии ОЛЛ у детей. Разработка тест-систем для индивидуализации лекарственной терапии острых лейкозов у детей на основе определения протеомных маркеров и однонуклеотидных мутаций в клинических образцах.

Основные планируемые результаты проекта:
Применение современных высокопроизводительных научно-технологических методов для решения задач в области где ранее не использовались
Комплексный междисциплинарный подход в решении поставленных задач
На основании проведенного обзора научно-технической литературы, а также успешного подбора и оптимизации методик, планируемых к применению в исследовании, можно говорить о соответствии выбранных методов осуществления ПНИ целям и задачам.
Ограничениям, стоящим на пути к успешному выполнению ПНИ можно отнести ограниченность временных рамок для сбора исчерпывающей статистики по пациентам, в частности по исходу лечения, проявлению рецидивов и долгосрочной выживаемости.

Назначение и область применения, эффекты от внедрения результатов проекта:
Применение тест-системы позволит снизить частоту развития нежелательных токсических эффектов препаратов, применяемых в индукционной терапии ОЛЛ
Индивидуальный подбор дозового режима при проведении интенсивной программной полихимиотерапии
Снизить частоту не эффективности и резистентности химиотерапии
Увеличить выживаемость детей страдающих ОЛЛ

Текущие результаты проекта:
Выполнен аналитический обзор современной научно-технической, нормативной, методической литературы, затрагивающей научно-техническую проблему.
Выбраны и научно обоснованы направления исследования.
Проведен патентного поиска.
Сформулированы критерии включения и исключения пациентов в выборку.
Сбор клинических образцов, формирование базы данных.
Проведена оптимизация выделения лимфобластов из клинических образцов.
Выбор и оптимизация технического решения для выделения белков и ДНК из лимфобластов.
Разработан проект протокола пробоподготовки клинических образцов.
Разработан алгоритм протеомного профилирования клинических образцов методом ПААГ-ЭФ – времяпролетной масс-спектрометрии.
Сформирован набор генетических маркеров функциональной активности системы детоксикации, потенциально значимых для индивидуализации лекарственной терапии острых лимфобластных лейкозов
Подготовлена статья для публикации