Регистрация / Вход
Прислать материал

Разработка универсальной технологии получения наночастиц снабженных адресным фрагментом для транспорта лекарств различных терапевтических групп

Докладчик: Ипатова Ольга Михайловна

Должность: зав. отделом

Цель проекта:
Разработать универсальные технологические подходы конструирования наночастиц, снабженных высокоспецифичным адресным фрагментом для транспорта лекарств различных терапевтических групп. В настоящем проекте предлагается разработать универсальную технологическую платформу для получения стабильной наносистемы транспорта биологически активных соединений, снабженную адресным фрагментом, который отличается высокой специфичностью к клеткам-мишеням. Предполагается, что наносистема транспорта будет состоять из трех собирающихся частей: (1) матрицы для встраивания лекарственных соединений; (2) лекарственного соединения, в основном, отличающегося плохой растворимостью в воде и (3) адресного фрагмента, конъюгированного с жирной кислотой. Сборка трех частей системы будет проходить без проведения химической реакции, а только под высоким давлением (более 1000 атм) с использованием оригинального технологического подхода. Полученная ультратонкая эмульсия будет отличаться высокой стабильностью, предельно малым размером частиц (до 50 нм) и высокой специфичностью к клеткам-мишеням. Конечная форма препарата – лиофильно высушенный порошок, который при регидратации в воде полностью сохраняет физико-химические свойства. Разработанная универсальная технология позволит, меняя адресные фрагменты и лекарственные соединения, получить в короткие сроки широкую линейку эффективных лекарственных препаратов, отличающихся высокой специфичностью и сниженными побочными действиями. Для успешной реализации проекта необходимо решить следующие задачи: 1. Разработать лабораторные методы получения не менее двух композиций наночастиц со встроенными лекарственными соединениями. 2. Разработать лабораторные методы получения стабильных конъюгатов высокоспецифичного адресного фрагмента для используемых лекарственных соединений (не менее двух) с жирной кислотой. 3. Разработать технологические условия получения «нагруженных» лекарственными соединениями коллоидных наночастиц, содержащих адресный фрагмент для направленного транспорта в локальную область организма; 4. Определить физико-химические свойства разработанных композиций 5. Провести в экспериментах in vitro и in vivo испытания полученных композиций на основе коллоидных наночастиц с адресным фрагментом 6. Разработать технологическую документацию на разработанные композиции.

Основные планируемые результаты проекта:
Разработанные в ходе реализации проекта универсальная технология получения коллоидных наночастиц,
снабженных высокоспецифичными адресными фрагментами и полученные на ее основе лекарственные
композиции до настоящего времени аналогов не имеют.
Получение лекарственных композиций с использованием современных технологий даст возможность в
короткие сроки (3-5 лет) разработать и подготовить к выпуску новые формы лекарственных препаратов с
высокой терапевтической эффективностью, биодоступностью и сниженными побочными действиями.
Препараты, снабженные разработанной системой транспорта, будут обладать следующими конкурентными
преимуществами:
- направленностью действия за счет проникновения в клетки-мишени
высокой биодоступностью, более высокой терапевтической эффективностью, что
позволит сократить время лечения пациента;
- предельно малым размером наночастиц (до 50 нм), что позволит предохранить препарат от деградации в
ретикулоэндотелиальной системе, а также способствует улучшению его фармакокинетики (всасыванию,
биодоступности, метаболизму);
- достаточным временем циркуляции в кровотоке для пролонгированного и эффективного высвобождения
лекарственной субстанции;
- высокой стабильностью при хранении как в жидкой, так и в высушенной форме.
При выполнении НИР будет получена следующая научно-техническая продукция:
1.Лабораторный регламент получения лекарственного средства.
2.Патентная заявка на лекарственное средство
3.Отчеты о патентных исследованиях;
4.Программа и методики приемочных испытаний разработанных композиций

Назначение и область применения, эффекты от внедрения результатов проекта:
В ходе выполнения работ будет разработан универсальный технологический подход для производства
лекарственных композиций, снабженных системой транспорта.
По результатам выполнения проекта будут разработаны: (1) технология получения коллоидных частиц на качестве системы транспорта и (2) лекарственные композиции, снабженные наносистемой транспорта. Оби технологии будут представлять собой объекты коммерциализации. Универсальность разработанного подхода позволит в дальнейшем расширять линейку лекарственных препаратов, получаемых на основе
коллоидных наночастиц и различных адресных фрагментов, что может вызвать коммерческий интерес у крупных производителей лекарственных препаратов, заинтересованных во внедрении инновационной технологии в серийное производство.

Текущие результаты проекта:
Разработаны лабораторные методы получения коллоидных наночастиц. В качестве метода по-лучения коллоидных наночастиц выбран метод гомогенизации под высоким давлением, с ис-пользованием микрофлюадайзера. Изучены физико-химические свойства коллоидных наноча-стиц такие, как размер частиц, светопропускание и устойчивость к агрегации (в течении 48 ча-сов). Полученные результаты удовлетворяют требованиям п. 4.1.2. ТЗ на выполнение ПНИ.
Разработаны лабораторные методы получения стабильных конъюгатов высокоспецифичных адресных фрагментов для используемых лекарственных соединений с жирной кислотой. В качестве адресных фрагментов (векторов) для специфического транспорта наночастиц, нагруженных лекарством, использованы водорастворимые ви-тамины, такие как фолиевая кислота и биотин. Для них характерна повышенная экспрессия ре-цепторов на поверхности опухолевых клеток и активированных макрофагов в местах воспале-ния. Фолиевую кислоту (биотин) конъюгировали с насыщенным алкиламином с различной длиной цепи (октиламином – С8, додециламином – С12). Алкильная группа конъюгатов (“ножка”) способна встраиваться в гиброфобную область фосфолипидных наночастиц, остав-ляя на поверхности водорастворимые остатки фолиевой кислоты (биотина), доступные для взаимодействия с соответствующими рецепторами. Конъюгация алкиламина с соответствую-щим витамином осуществлялась путём образования амидной связи. Реакцию проводили в вод-ном буфере с рН, близким к нейтральному (7,0-7,4), используя в качестве сшивающего агента гидрохлорид N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимида