Регистрация / Вход
Прислать материал

Разработка терапевтических антител к интерлейкину 11 (IL-11) для лечения онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта

Докладчик: Пермяков Евгений Анатольевич

Должность: Директор, профессор, доктор биологических наук

Цель проекта:
Целью проекта является разработка инновационного таргетного препарата на основе моноклонального человеческого антитела, предназначенного для лечения онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта путем ингибирования связывания интерлейкина 11 (IL-11) с его рецептором (IL-11RA), блокирующего IL-11/IL-11RA сигналирование. Блокирование IL-11/IL-11RA сигналирования является многообещающим подходом к терапии ряда онкологических заболеваний, включая метастатические формы рака молочной железы, рака печени и большинства онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Основные планируемые результаты проекта:
Методом фагового дисплея будут получены 2-3 полностью человеческих моноклональных антитела класса IgG (IgG1 или IgG4) высокоспецифичных к интерлейкину IL-11 человека, кросс-реактивных с его обезьяньим ортологом, эффективно ингибирующих связывание IL-11 с рецептором IL-11RA, тем самым блокирующих IL-11/IL-11RA сигналирование. Высокоселективное блокирование сигналирования через IL-11 моноклональными антителами способно стать основой нового подхода к лечению рака кишечника и желудка, а также рака молочной железы, являющимися наиболее распространенными онкозаболеваниями во всем мире. Отсутствие на мировом рынке фармпрепаратов, направленным образом подавляющих IL-11/IL-11RA сигналирование, обеспечивает инновационность настоящего проекта.
В исследуемой области проекта будут проведены патентные исследования.
В ходе выполнения проекта будут подготовлены предложения и рекомендация по реализации (коммерциализации) результатов ПНИЭР, вовлечению их в хозяйственный оборот.

Назначение и область применения, эффекты от внедрения результатов проекта:
Высокоселективное блокирование IL-11/IL-11RA сигналирования разрабатываемыми в проекте моноклональными антителами способно стать основой инновационного подхода к лечению рака кишечника и желудка, а также рака молочной железы, являющимися наиболее распространенными онкозаболеваниями в мире. Доведение конечного продукта проекта до рынка потребует проведения его доклинических и клинических исследований. В этой связи, потребителем конечного результата проекта должны стать фармацевтические компании, имеющие финансовые и технологические возможности, позволяющие эффективно заниматься проведением доклинических и клинических исследований. Планируется, что в качестве коммерческого партнера на этой стадии разработки лекарственного средства будет выступать ЗАО «Р-Фарм».

Текущие результаты проекта:
Cконструированы векторы, несущие кодон-oптимизированные гены IL-11 человека, для экспрессии IL-11 в бактериях E. coli, либо в культурах клеток млекопитающих. IL-11 экспрессирован в обеих системах, очищен и охарактеризован по ряду структурно-функциональных параметров. Показана биохимическая эквивалентность препаратов IL-11, экспрессированных в бактериальной и эукариотической системах. Cконструированы векторы, несущие кодон-оптимизированные гены IL-11 мыши или обезьяны (Macaca fascicularis), для бактериальной экспрессии в E. coli. Все препараты IL-11 были получены в миллиграммовых количествах в бактериальной системе экспрессии.
Cконструированы векторы, несущие кодон-oптимизированные версии полного или фрагмента гена рецептора IL-11 (IL-RA) человека, мыши или обезьяны, для экспрессии IL-RA в культурах клеток млекопитающих. Генетические конструкции IL-RA включают в себя водорастворимые формы внеклеточных фрагментов IL-RA (sIL-11RA), несущие на C-конце либо полигистидиновую метку, либо Fc-метку. Обе формы sIL-11RA человека экспрессированы в культуре клеток CHO-K1 в миллиграммовых количествах.
Cконструированы векторы, несущие кодон-oптимизированный для экспрессии в животных клетках ген гликопротеина gp130 человека, или его водорастворимого внеклеточного фрагмента.
Проведен анализ современной научно-технической, нормативной, методической литературы, затрагивающей исследуемую научно-техническую проблему, а также патентный анализ.