Регистрация / Вход
Прислать материал

Широкомасштабное профилирование регуляторных каскадов, связанных с развитием и клиническими особенностями злокачественных новообразований нервной системы (нейробластомы)

Докладчик: Прасолов Владимир Сергеевич

Должность: зав. лаборатории, д.б.н., профессор

Цель проекта:
Нейробластома - злокачественная недифференцированная опухоль симпатической нервной системы, характерная для детского возраста. Хотя Нейробластомы составляют 90% внечерепных злокачественных заболеваний у детей до 5 лет, молекулярные механизмы остаются невыясненными. В каждом отдельном случае в злокачественной прогрессии, наряду с некоторыми известными онкогенами, участвуют и нейтральные гены. Их активность может сильно различаться у разных пациентов, и вместе с онкогенами они формируют уникальный транскрипционный паттерн данного вида опухоли у данного конкретного пациента. Зачастую эта картина настолько сложна, что делает невозможной диагностику заболевания и выбор подхода к терапии. В других случаях это усложняет прогнозирование эффективности лечения, что в конечном счёте также приводит к ошибкам в выборе курса. Цель данного проекта - проведение широкомасштабного скрининга транскриптома клеток, полученных из образцов нейробластом, и далее с помощью оригинального биоинформатического алгоритма осуществить анализ паттерна экспрессии генов. Алгоритм позволяет установить изменение активности большого числа сигнальных путей, ассоциированных со злокачественными перерождениями. Необходимо выявить сигнальные пути, а также их отдельные компоненты (гены и их белковые продукты), дерегуляция которых ассоциирована с вероятностью спонтанной регрессии опухоли, с эффективностью или неэффективностью проводимого лечения и, с тяжестью возникающих осложнений.

Основные планируемые результаты проекта:
Идея, положенная в основу предлагаемого проекта, заключается в переходе от анализа уровня активации отдельных генов (диагностических маркеров) к отслеживанию целых сигнальных каскадов, компонентами которых являются продукты этих генов. Вторая уникальная черта проекта состоит в том, что планируется исследовать связь активации (инактивации) сигнальных путей и их компонентов с биологическим
поведением нейробластомы, которая характеризуется своей непредсказуемостью (спонтанная регрессия, созревание в ганглионеврому, склонность к агрессивному развитию), с эффективностью проводимого лечения, а также с вероятностью возникновения осложнений и рецидивов заболевания. В ходе работы планируется провести скрининг транскриптома клеток, полученных из образцов нейробластом, полученных от больных, и далее с помощью оригинального биоинформатического алгоритма осуществить анализ паттерна экспрессии генов. алгоритм позволяет установить изменение активности большого числа сигнальных путей, ассоциированных со злокачественными перерождениями. Будут выявлены сигнальные пути, а также их отдельные компоненты (гены и их белковые продукты), дерегуляция которых ассоциирована с вероятностью спонтанной регрессии опухоли, с эффективностью или неэффективностью проводимого лечения и, с тяжестью возникающих осложнений. Данные исследования помогут сформулировать диагностические и прогностические критерии, необходимые для выбора оптимальной тактики лечения пациентов. Результаты, полученные в рамках выполнения проекта, будут представлять существенный интерес для понимания механизмов возникновения и развития нейробластом, будут приоритетными и не имеющими аналогов в мире. Работы, выполняемые в рамках реализации данного проекта выполняются с применением самых современных методов, соответсвующих мировому уровню.

Назначение и область применения, эффекты от внедрения результатов проекта:
В ходе исследования будут получены результаты, не имеющие аналогов в отечественной и зарубежной науке. Эти результаты могут быть использованы как в работах целого ряда направлений фундаментальной биологии, так и для совершенствования технологий исследований в
здравоохранении, ветеринарии и в фармацевтической индустрии. Это, в конечном итоге, должно привести к снижению импортозависимости отечественной системы здравоохранения, к повышению востребованности отечественных разработок в области биологии и медицины, к снижению уровня детской смертности, к улучшению качества жизни и здоровья населения.
В качестве возможных потребителей результатов проекта могут выступать крупные медико-биологические центры и научно-исследовательские институты, занимающиеся исследованием и разработкой средств для борьбы с злокачественными заболеваниями нервной системы. Полученные в ходе выполнения проекта результаты, будут способствовать разработке и реализации метода диагностики и прогнозирования течения нейробластом у детей. Данный метод может будет востребован и реализован в научно-исследовательских, диагностических и медицинских центрах, деятельность которых сопряжена с диагностикой и лечением злокачественных заболеваний.

Текущие результаты проекта:
Согласно утверждённому календарному плану на текущий момент (ноябрь 2014 года) проведены следующие работы:
Проведены патентные исследования в соответствиис ГОСТ Р 15.011-96 1.2. Получены результаты, свидетельствующие о высокой патентоспособности исследований, проводимых в рамках выполняемого ПНИ. Проведены работы по подготовке аналитического обзора современной научно-технической, нормативной, методической литературы, затрагивающей научно-техническую проблему, исследуемую в рамках ПНИ. Ведутся работы формированию коллекции образцов нейробластом от больных.
Ведутся работы по проведению скрининга транскриптома пилотной партии образцов нейробластом, полученных от пациентов. Закуплены
необходимых реактивов и расходных материалов.
Проводятся работы по оценке эффективности разработанной схемы анализа сигнальных путей на пилотной партии образцов нейробластом, полученных от пациентов.