Разработка прототипов иммунобиологических препаратов на основе модифицированного сигнальными последовательностями антигена вируса бешенства
Номер контракта: 14.604.21.0109
Руководитель: Карпов Вадим Львович
Должность руководителя: зам.директора
Докладчик: Стародубова Елизавета Сергеевна, старший научный сотрудник
Организация:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
Организация докладчика:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
Модификация должна приводить к направленной регуляции иммунного ответа на антиген вируса с целью повышения эффективности иммунобиологических препаратов для профилактики бешенства. Для направленной регуляции иммунного ответа в данном исследовании предполагается разработать подходы, основанные на молекулярно-биологических методах, которые включают создание антигенов, модифицированных сигнальными последовательностями, способных изменить внутриклеточный процессинг антигена. Изменение процессинга может быть выражено в повышении или понижении деградации белка протеасомами или лизосомами клетки, а также изменением внутриклеточной локализации.
Разрабатываемые иммунобиологические препараты будут основаны на ДНК-вакцинной технологии. Отличительной особенностью таких препаратов является низкая токсичность, дешевизна производства, простота транспортировки и хранения.
В ходе выполнения ПНИ предполагается разработка технического решения по модификации антигена вируса бешенства. Затем будет получено несколько экспериментальных образцов иммунологических препаратов, на основе модифицированного антигена вируса бешенства. Для созданных прототипов иммунобиологических препаратов будут оформлены заявки на патент. Испытания прототипных иммунобиологических препаратов будут проведены на культурах клеток и лабораторных животных. Методами иммунологии и клеточной биологии будет показана антиген-зависимая активация ветвей иммунного ответа, рассматриваемых на основании имеющихся данных, как необходимых для эффективной нейтрализации целевого антигена или патогена. Эффективность разрабатываемых иммунобиологических препаратов должна характеризоваться специфичным повышением индуцируемого иммунного ответа, например, продукции антител или клеточного иммунного ответа.
Разрабатываемый прототип иммунобиологического препарата должен обеспечивать: а) экспрессию вакцинного антигена в эукариотических клетках; б) специфическую активацию иммунного ответа. Разрабатываемый экспериментальный образец прототипа иммунобиологического препарата на основе модифицированного вирусного антигена должен вызывать иммунный ответ у лабораторных животных. В состав экспериментального образца прототипа иммунобиологического препарата на основе модифицированного вирусного антигена должны входить: а) вектор, кодирующий вирусный антиген, модифицированный методами генной инженерии; б) стандартный буферный раствор. Экспериментальные образцы прототипа иммунобиологического препарата должны иметь низкую токсичность (в сравнении с аналогами). Экспериментальные образцы прототипа иммунобиологического препарата должны иметь низкую себестоимость в сравнении с аналогами (дешевизна производства). Экспериментальные образцы прототипа иммунобиологического препарата должны быть пригодны для транспортировки и хранения без соблюдения жестких технологических режимов транспортировки и хранения.
Среди современных перспективных прототипных вакцин можно выделить препараты, созданные по стратегии усиления иммунного ответа на антиген за счет изменения процессинга при создании химерного белка. Один из таких способов стал предметом патентования и лицензирования (LAMP-vax™ DNA plasmids) и служит платформой доклинических испытаний противовирусных вакцин и клинических испытаний иммунотерапевтической вакцины (GRNVAC1, Geron Corporation). Таким образом, разрабатываемая продукция является актуальной и соответствует разработкам мирового уровня.
- для планирования и реализации дальнейших фундаментальных и прикладных исследований, направленных на создание коммерческих иммунобиологических препаратов для диагностики, профилактики и лечения различных вирусных заболеваний, в особенности бешенства;
- для практического применения в профилактике бешенства в специализированных медицинских учреждениях.
Разработанные в рамках ПНИ иммунобиологические препараты позволят расширить каталог продукции и технологических решений предприятий, повысят конкуренцию и удовлетворят часть спроса в области антирабических иммунобиологических препаратов.