Регистрация / Вход
Прислать материал

Разработка препарата на основе рекомбинантной вакцины против патогенных стрептококков и пневмококков, обогащенной молочнокислыми бактериями и их компонентами для повышения иммунитета слизистой оболочки

Аннотация скачать
Постер скачать
Ключевые слова:
вакцина, эпителий, слизистая, защита, рекомбинантный, химерный, молочнокислые бактерии, пробиотик, адъювант, иммунитет

Цель проекта:
1. Разработка новых эффективных вакцин для интраназального введения, направленных против инфекций, вызванных патогенными бактериями 2. Разработка и сравнение в условиях эксперимента мукозальных вакцин против патогенных стрептококков ( стрептококков группы А и пневмококков), на основе химерных рекомбинантных белков или живых лактобактерий и их клеточных фракций.

Основные планируемые результаты проекта:
1.Компьютерно смоделированы, а затем созданы штаммы-продуценты двух химерных рекомбинантных белков на основе генов стрептококковых и пневмококковых поверхностных структур.
Были сконструированы две химерные конструкции, экспрессированные в штаммах продуцентах кишечной палочки: Pneum3 соответствующая участкам основных поверхностных пневмококковых белков PsaA, PspA Spr1895 и FlicStrept-R, соответствующая участкам белков стрептококков группы А CEP, Sic, ScaA, ScpA и SpeA. Химерные рекомбинантные вакцины оказались иммуногенными при различных путях введения и, в частности при введении в нос обеспечивали иммунную защиту на слизистых от патогенных стрептококков и пневмококков.
Использование полученных химерных конструкций совместно с лактобациллами (живыми или инактивированными) усиливало иммуногенность и протективность вакцин, причем наиболее эффективны были живые лактобациллы.
Путем клонирования химически синтезированных генетических конструкций в штаммах энтерококков за счет уникальной технологии введения генов в участки фимбиальных белков (пилей) юыли введены гены пневмококков. Показано, что введенные в геном энтерококков гены кодируют гетерологичные белки, которые экспрессируются на поверхности энтерококковых пробиотических бактерий и стимулируют иммунный ответ.
2. Проведенная работа по созданию и сравнительной характеристики различных мукозальных вакцин указывает на целесообразность объединения химерных вакцин с живыми культурами пробиотиков для проявления максимльных проективных свойств

Краткая характеристика создаваемой/созданной научной (научно-технической, инновационной) продукции:
1. Лекарственные субстанции представляет собой рекомбинантные полипептиды, состоящие из слитых в одну молекулу фрагментов нескольких бактериальных поверхностных белков. Генетические конструкции полипептидов оптимизированы с помощью приемов компьютерного моделирования и созданы методами химического синтеза. Вакцинные препараты предназначены для иммунизации через слизистые оболочки. Для усиления защитного эффекта изучается возможность использования живых пробиотиков на основе лактобацилл или компонентов лактобациллярных клеток для совместного введения.
2. Полученные результаты обладают безусловной новизной, что подтверждается сравнением полученных результатов с уровнем микрвых исследований. Поданная патентная заявка по результатам работ указывает на патентную чистоту разработок.
3. Оценка научно-технического уровня выполненной работы в сравнении с лучшими достижениями в данной области позволяет утверждать, что реализованы принципиально новые технологии конструирования гибридных полипептидных вакцинных препаратов, а также химерных конструкций на основе живых бактерий-пробиотиков. Уровень разработки не уступает лучшим зарубежным образцам и может представлять интерес для международного рынка вакцин
4. Планируемым результатом проведенных работ станет комплекс фундаментальных знаний о мукозальном иммунитете и путях его стимуляции, а также создание новых вакцин для иммунизации на слизистых. Риски и ограничения связаны с необходимостью проведения дорогостоящих клинических исследований без которых судить об эффективности вакцинных препаратов для людей нельзя судить

Назначение и область применения, эффекты от внедрения результатов проекта:
1. Конструирование новых мукозальных вакцин против патогенных стрептококков и доведение их до фазы препарата, разрешенного к клиническому использованию позволит применять данные вакцины в практике Отечественного здравоохранения. Наиболее перспективным является вакцинация детей, лиц молодого возраста ( призывники) и людей пенсионного возраста как категорий граждан наиболее подверженных стрептококковым и пневмококковым заболеваниям.
2. Введение в практику здравоохранения новых отечественных вакцин станет дополнительным фактором экономической безопасности страны и открывает новые перспективные направления для разработок и исследований в области совершенствования индивидуального состава вакцинных препаратов на основе рекомбинантных полипептидов
3. Выведение на рынок новых отечественных вакцин позволит снизить зависимость от зарубежных призводителей, поставляющих вакцины на отечественный рынок
4. Международное сотрудничество с Лабораторией иммунобиотехнологии (Laboratorio de Inmunobiotecnologia) (г. Сан-Мигель-де-Тукуман, Аргентина позволит осуществлять эффективный обмен научных знаний, повысит уровень доверия к Российским разработкам в странах Латинской Америки, а также позволит более уверенно продвигать отечественные разработки на зарубежные рынки вакцинных препаратов

Текущие результаты проекта:
В процессе исследования были сначала компьютерно смоделированы, а затем сконструированы две химерные рекомбинантные вакцины для назального введения на основе генов стрептококковых и пневмококковых поверхностных структур. Учитывая особенности локализации поверхностных белков пневмококков и стрептококков группы А были сконструированы химерные конструкции Pneum3 соответствующая участкам основных поверхностных пневмококковых белков PsaA, PspA Spr1895, а белки CEP, Sic, ScaA, ScpA и SpeA стали основой для создания химерной вакцины против СГА FlicStrept-R. В результате были разработаны химерные рекомбинантные вакцины, потенциально способные индуцировать иммунную защиту на слизистых от патогенных стрептококков и пневмококков. Использование полученных химерных конструкций совместно с лактобациллами (живыми или инактивированными) усиливало иммуногенность и протективность вакцин.
Параллельно путем клонирования химически синтезированных генетических конструкций в штаммах энтерококков за счет уникальной технологии введения генов в участки фимбиальных белков (пилей) юыли введены гены пневмококков. Показано, что введенные в геном энтерококков гены кодируют гетерологичные белки, которые экспрессируются на поверхности энтерококковых пробиотических бактерий и стимулируют иммунный ответ.