Регистрация / Вход
Прислать материал

Биогенные полиамины и вирус гепатита С

Номер контракта: 14.616.21.0043

Руководитель: Кочетков Сергей Николаевич

Должность: заведующий лабораторией

Организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
Организация докладчика: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук

Аннотация скачать
Постер скачать
Ключевые слова:
вирус гепатита с, спермин, спермидин, противовирусный препарат, метаболизм, активные формы кислорода, стеллатные клетки печени

Цель проекта:
Целью проекта является установление взаимосвязи между вирусом гепатита С и метаболизмом биогенных полиаминов, роли полиаминов в активации стеллатных клеток печени и развитии фиброза, а также выявление веществ – регуляторов метаболизма полиаминов, подавляющих репликацию вируса гепатита С и/или развития связанных с ним пaтологий.

Основные планируемые результаты проекта:
В ходе выполнения проекта планируется
1. установить изменения метаболизма биогенных полиаминов вирусом гепатита С;
2. определить важность биогенных полиаминов и ферментов их метаболизма для репликации вируса гепатита С;
3. изучение влияний изменений метаболизма полиаминов в инфицированных гепатоцитах на их окружение и прежде всего – на стеллатные клетки печени, активация которых при хроническом заболевании лежит в основе развития фиброза печени;
4. оценить взаимосвязь нарушений метаболизма полиаминов с появлением и подавлением окислительного стресса и процессы редокс-регулируемых сигналов в клетках печени;
5. выяснить взаимосвязи нарушений метаболизма полиаминов с продукцией профиброзного цитокина – трансформирующего фактора роста (TGFb1) и его дальнейшего участия в активации стеллатных клеток.

Краткая характеристика создаваемой/созданной научной (научно-технической, инновационной) продукции:
Результаты выполнения проекта будут единственными, которые покажут взаимосвязь флавивирусов и метаболизма такого класса природных соединений как биогенные полиамины. Кроме того, они могут позволить создать как противовирусные средства, так и средства для терапии вирус-ассоциированных патологий. Все это внесет вклад в борьбу с таким опасным и распространенным онкогенным вирусом человека как вирус гепатита С.

Назначение и область применения, эффекты от внедрения результатов проекта:
Результаты настоящего проекта могут иметь множественное применение:
•Для создания новой стратегии терапии хронического гепатита С – крайне распространенного и
опасного патогена;
•Для терапии фиброза и других патологий печени, в т.ч. вызванных вирусом гепатита С;
•Для исследования механизмов репликации и патогенеза других вирусных инфекций;
• Для расширения спектра применения существующих веществ – регуляторов метаболизма
полиаминов, проходящих клинические исследования против других типов заболеваний.

Текущие результаты проекта:
За месяц с момента согласования Соглашения с МинОбрНауки исполнителями проекта охарактеризованы токсичности трех ключевых синтетических регуляторов ключевых ферментов метаболизма полилиаминов в линиях клеток гепатомы человека Huh7 и стеллатных клеток печени человека LX-2. Этими соединениями были ингибитор орнитиндекарбоксилазы дифторметилорнитин (DFMO), N1,N11-бисэтил-нор-спермин (DENSpm) и ингибитор ацетилполиаминоксидазы и сперминоксидазы - MDL72.527. Установлено, что обе линии клеток имеют высокую устойчивость к действию всех трех соединений. В настоящий момент проводятся аналогичные эксперименты по анализу токсичности этих веществ в сочетании с ингибитором транспорта полиаминов. Это позволит в будущем рационально использовать эти вещества в качестве инструментов воздействия на клетки в данном проекте.
Кроме того, был проведен анализ воздействия этих соединений на продукцию профиброзного цитокина - трансформирующего фактора роста (TGFb1). Установлено, что ни ингибирование биосинтеза полиаминов при воздействии DFMO, ни активация или ингибирование катаболизма полиаминов при помощи DENSpm и MDL72.527, соответственно, не влияет на продукцию TGFb1, В то же время DENSpm приводил к накоплению моноацетилированных спермина и спермидина.