Оценка потенциальной антигенпрезентирующей способности В-лимфоцитов у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом

АИТ -аутоиммунное заболевание, которое связано с поражением тиреойдных клетоки, в зависимости от типа аутоантигена, может сопровождаться развитием первичного гипотиреоза или гипертиреоза.Важная роль В-клеточного звена иммунитета в развитии данной патологии убедительно продемонстрирована еще в работах 2000-х годов.Кроме того , В-лимфоциты практически всегда присутствуют в составе иммунных клеток, инфильтрирующих щитовидную железу при аутоиммунных тиреоидитах, причем они формируют в тиреоидной ткани зародышевые центры, аналогичные таковым во вторичных лимфоидных органах.

Целью настоящей работы была оценка экспрессии молекул, учавствующих в презентации антигена, В-лимфоцитами пациентов с аутоиммунными тиреоидитами.

исследованы В-лимфоциты периферической крови пациентов с достоверным диагнозом АИТ, согласно клиническим рекомендациям (2002), а также здоровых доноров - эутиреоидных лиц с отсутствием тиреоидных заболеваний в анамнезе и негативных в отношении  антител к тиреоидной пероксидазе. Потенциальная антигенпрезентирующая активность В-лимфоцитов оценивалась по экспрессии клетками костимулирующих молекул, необходимых для адекватного ответа Т-лимфоцита на презентируемый антиген, - CD80, CD86, а также молекулы главного комплекса гистосовместимости II класса HLA-DR, в составе которой В-лимфоциты представляют антиген CD4⁺Т-клеткам. Эти показатели оценивались ex vivo (в суспензии мононуклеарных клеток) и  in vitro (в культуре фракционированных CD19⁺-клеток), отдельно в наивных В-лимфоцитах (CD19⁺CD27^-) и В-клетках памяти (CD19⁺CD27⁺).

 

проведенные исследования выявили повышенную экспрессию костимулирующей молекулы CD80 в субпопуляции наивных В-клеток у пациентов с АИТ по сравнению со здоровыми донорами при оценке как ex vivo, так и in vitro, в условиях ВCR-зависимой поликлональной активации клеток (анти-IgM/IgG + CD40L). При этом повышался не только процент В-лимфоцитов, несущих CD80 на мембране, но и уровень экспрессии данного маркера (Mean Fluorescence Intensity, MFI). Для второй костимулирующей молекулы, CD86, а также для HLA-DR, не выявлено статистически значимых отличий между пациентами с АИТ и здоровыми донорами.

Выявленное в работе уселение экспрессии В- лимфоцитами пациентов с АИТ костимулирующей молекулы, учавствующей в презентации антигена CD4+T- клетками, указывает на их потенциальную антигенпрезентирующую активность при данной патрлогии. А учитывая интенсивную инфильтрацию В-лимфоцитами тиреойдной ткани, вычвляемую у пациентов с АИТ, можно предполагать, что при аутоиммунном поражении щитовидной железы, в условиях ограниченного доступамк тиреойдной ткани профессиональных антигенпрезентирующих клеток( дендритных клеток или макрофагов), способность В -лимфоцитов представлять антигены аутоспецифичным Т-клеткам может играть решающую роль в развитии заболевания.