В-лимфоциты и плазматические клетки - перспективные мишени иммуносупрессивной терапии аутоиммунных заболевний.

Аутоиммунные заболевания являются одной из лидирующих причин заболеваемости и развития нетрудоспособности лиц молодого возраста. Однако даже современные подходы к терапии во многих случаях не позволяют достигать стойкой ремиссии заболевания и характеризуются неприемлемой токсичностью. Одной из сравнительно новых мишеней иммуносупрессивной терапии являются В-клетки памяти и плазмобласты. Ряд исследований показывают, что традиционные методы терапии не затрагивают эти популяции и необходимы новые иммунотерапевтические подходы для преодоления терапевтической резистентности, обусловленной активностью этих разновидностей лимфоцитов.

Сформулировать теоретические основы для оптимизации иммуносупрессивной терапии аутоиммунных заболеваний, при которых в патогенезе заболевания участвуют В-лимфоциты, проанализировать литературные данные и практический опыт анти-В клеточной и антиплазмаклеточной терапии аутоиммунных заболеваний.

Нами были проанализированы результаты исследований, посвященных роли В-клеток и плазмабластов в патогенезе аутоиммунных заболеваний, а также проведен анализ   подходов к иммуносупрессивной терапии, направленной на подавление функций этих клеток.
Представлен имеющийся клинический опыт комбинированного применения ритуксимаба и белимумаба, бортезомиба, а также ритуксимаба в комбинации с митоксантроном в лечении больных резистентными к стандартной терапии вариантами СКВ, СКВ в сочетании с АФС, ССД, IgA нефропатии, рассеянного склероза.

В патогенезе многих аутоиммунных заболеваний В-клетки памяти играют особую роль, связанную не только с тем, что они являются предшественниками плазматических клеток, синтезирующих аутоантитела, но являются активными участниками межклеточных взаимодействий, презентируя антигены и передавая костимулирующие сигналы.  Высокая концентрация плазмабластов отмечается в периферической крови больных СКВ, рассеянным склерозом и ревматоидным артритом. Использование комбинированных режимов терапии, включавших как препараты, активные в отношении В-клеток, так и плазматических клеток, у больных наиболее терапевтически резистентными вариантами аутоиммунных заболеваний не только позволяли эффективно контролировать клинические проявления заболевания, но и приводили к снижению титра аутоантител.

Нами была продемонстрирована возможность применения комбинированных анти В-клеточных и анти плазмаклеточных режимов терапии в лечении пациентов наиболее тяжелыми, терапевтически резистентными и прогностически неблагоприятными вариантами аутоиммунных заболеваний.