Регистрация / Вход
Прислать материал

ПРОБЛЕМА ИММУНОГЕННОСТИ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ИНТЕРФЕРОНА-БЕТА

Тема
ПРОБЛЕМА ИММУНОГЕННОСТИ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ИНТЕРФЕРОНА-БЕТА
Авторы
В.Д. Назаров1, С.В. Лапин, А.В. Мазинг, Е.П. Евдошенко, А.А. Тотолян
Ключевые слова
рассеянный склероз, иммуногенность, интерферон-бета, нейтрализующие антитела, связывающие антитела, титр
Введение
Рассеянный склероз – тяжелое аутоиммунное заболевание с воспалительным компонентом, которое пока не поддается излечению. Одним из применяемых подходов, позволяющих замедлить развитие заболевания, является неспецифическая терапия препаратами на основе рекомбинантного интерферона-бета. Серьезную проблему представляет синтез иммунной системой пациента связывающих и нейтрализующих антител к генно-инженерным лекарственным препаратам, которые снижают их терапевтическую и биологическую активность.
Цель
Исследование различных типов антител, синтезирующихся против интерферона-бета.
Материалы и методы

В исследовании участвовало 33 пациента с диагнозом рассеянный склероз, ремиттирующая-рецидивирующая форма, получающих терапию интерфероном-бета-1а, а также 40 доноров и 15 пациентов, больных рассеянным склерозом, но не получавших терапию интерфероном-бета. Концентрация связывающих антител измерялась с помощью иммуноферментного анализа, а также методом дотблоттинга. Титр нейтрализующих антител был определен с помощью чувствительной к интерферону-бета клеточной линии HL-116.

Результаты

Связывающие и нейтрализующие антитела у доноров и пациентов, не получавших интерферон-бета, выявлены не были. Распространенность связывающих антител к препаратам интерферона-бета-1а составила 57,6% при исследовании образцов с помощью метода дотблоттинга и 60,6% при использовании коммерческой тест системы. Статистический анализ результатов показал высокую сходимость и корреляцию значений концентраций связывающих антител, полученных при использовании метода дотблоттинга и иммуноферментного теста (r=0,9159, p<0,0001). У 21,21% пациентов были обнаружены клинически значимые титры нейтрализующих антител. Все пациенты с клинически значимым титром нейтрализующих антител, были положительны в отношении связывающих антител, измеренных методами ИФА и дотблоттингом. Была показана высокая корреляция значений титров нейтрализующих антител с концентрацией связывающих антител, измеренных методом дотблоттинга (r=0,7909, p=0,0055).

Выводы
Использование в клинической практике данных о наличие связывающих и нейтрализующих антител к интерферону-бета поможет оптимизировать терапию дорогостоящими биологическими препаратами у пациентов с рассеянным склерозом и другими аутоиммунными заболеваниями.