Ассоциация полиморфных маркеров в генах цитокинов с развитием пневмонии новорожденных

Иммунодефицитное состояние женщины может усугубляться во время беременности и повышать риск инфицирования плода при наличии инфекционного агента. Это может привести к развитию внутриутробной пневмонии у новорожденных. Эффективность работы иммунной системы во многом определяется цитокиновым профилем, нарушения в котором могут быть обусловлены генетическим полиморфизмом.

Таким образом, целью нашей работы является исследование ассоциации полиморфных маркеров в генах TNF-a (G(-308)A; G4682A); IL-10 (A(-592)C; A(-1082)G); IL-17A (G(-197)A); IL-17F (C11139G) с развитием вентилятор-ассоциированной пневмонии у новорожденных и внутриутробной пневмонии у плода.

В качестве материала для исследования были использованы соскобы цервикального канала и венозная кровь от пациенток из Дагестанской популяции, которые были поделены на 2 группы: пациентки с развившейся инфекционной патологией у плода (150 пациентов) и группа сравнения – здоровые женщины без инфекционной патологии, родившие здоровых детей в срок (80 пациентов). Из материала была выделена ДНК при помощи наборов ≪АмплиПрайм ДНК-сорб-В≫, ≪АмплиПрайм ДНК-сорб-АМ≫  и ≪АмплиПрайм РИБО-сорб≫ (ИнтерЛабСервис, РФ), которая далее использовалась в качестве матрицы для определения полиморфных маркеров при помощи полимеразной цепной реакции в режиме реального времени на приборах ≪PikoReal 96≫ Termo Scientific и «CFX96» Bio-Rad. Праймеры, задействованные в работе с генетическими маркерами IL-10 A(-1082)G и TNF-a G(-308)A  были разработаны с помощью программы Vector NTI 8.0 и синтезированы фирмой Синтол (РФ). Компоненты для проведения ПЦР-РВ были использованы из ≪Набора для проведения ПЦР-РВ≫ (Синтол, РФ).  Полиморфные маркеры IL-10 A(-592)C и IL-17A G(-197)A выявлялись при помощи наборов реагентов для проведения ПЦР НПФ «Литех»(РФ). Для выявления полиморфных маркеров TNF-a G4682A, IL-17F C11139G использовались наборы реагентов для проведения ПЦР компании «Синтол». Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи стандартных методов математической статистики, в частности критерия Фишера и критерия χ2.

В ходе исследования была выявлена ассоциация гетерозиготы в позиции A(-1082)G гена IL-10 матери с развитием инфекционной патологии у ребенка: вентилятор-ассоциированной пневмонии у новорожденных и внутриутробной пневмонии у плода. Показано, что аллель А в гене TNF-a (G4682A) является "протективным" , т.е. пациенты с этим аллелем имеют пониженный риск развития инфекционной патологии у ребенка. Также следует отметить, отсутствие аллели G у пациенток Дагестанской популяции в позиции C11139G гена IL-17F. Статистически значимых различий связанных с развитием вентилятор-ассоциированной пневмонии у новорожденных и внутриутробной пневмонии у плода при исследовании полиморфных маркеров TNF-a (G(-308)A); IL-10 (A(-592)C); IL-17A (G(-197)A) и IL-17F (C11139G) обнаружено не было.

Таким образом, было выявлено наличие ассоциации полиморфных аллелей в генах IL-10 (A(-1082)G) и TNF (G4682A) с инфекционной патологией плода и новорожденного. Результаты данного исследования могут быть использованы для оценки степени риска и проведения своевременных профилактических мер развития инфекционной патологии плода.