Регистрация / Вход
Прислать материал

Экспрессия генов 4 хромосомы в норме и при ревматоидном артрите

Тема
Экспрессия генов 4 хромосомы в норме и при ревматоидном артрите
Авторы
Блинова Е.А., Кнауэр Н.Ю., Кулагина Е.А., Абрамова Т.Я., Кляус Н.А., Сизиков А.Э., Козлов В.А.
Ключевые слова
ревматоидный артрит, экспрессия генов, CTBP1, IRF2, TNIP2, TLR2
Введение
Пациенты с ревматоидным артритом (РА) характеризуются наличием признаков раннего старения иммунной системы, в частности, существенным сокращением средней длины теломер в активно пролиферирующих Т-клетках, и даже гемопоэтических предшественниках по сравнению с донорами. Кроме того, была установлена потеря теломерных последовательностей ДНК на р-плече 4 хромосомы. Укорочение теломер может приводить к изменению экспрессии генов, расположенных в субтеломерном районе, за счет устранения блокирующего эффекта теломерного гетерохроматина.
Цель
Целью данной работы была оценка экспрессии генов 4 хромосомы, которые могут быть вовлечены в развитие и патогенез РА.
Материалы и методы

В исследование было включено 10 здоровых доноров (средний возраст 49±1,9 лет) и 16 пациентов с РА (средний возраст 50±4,2 лет). В качестве генов-кандидатов были выбраны гены, разно удалённые от теломерных концов 4 хромосомы: CTBP1 (4p16), IRF2 (4q35.1), TNIP2 (4p16), TLR2 (4q31.3). Оценка экспрессии производилась в 2 стадии: проведение ПЦР реакции обратной транскрипции суммарной РНК мононуклеарных клеток периферической крови, и ПЦР в режиме реального времени полученной кДНК с ген-специфичными праймерами. Сравнение нормализованной относительно референсного гена GAPDH экспрессии генов между группами осуществлялось с помощью критерия Манна-Уитни.

Результаты

Анализ экспрессии генов не выявил достоверных отличий между группами доноров и пациентов с РА. Однако наблюдалась тенденция в увеличении экспрессии гена CTBP1 почти в 2 раза и снижение уровня экспрессии гена IRF2 в 2,5 раза при РА. Пациенты с умеренной активностью заболевания обладали достоверным изменением количества мРНК гена TLR2 по сравнению с группой пациентов с высокой активностью.

Выводы
Полученные результаты позволят дополнить молекулярные механизмы патогенеза РА, а дальнейшие исследования - сосредоточиться на поиске новых подходов в лечении данного аутоиммунного заболевания.
Исследование осуществлялось при поддержке РНФ (грант №14-15-00346).