Регистрация / Вход
Прислать материал

Влияние биогенных аминов на Th17-зависимый иммунный ответ при рассеянном склерозе

Тема
Влияние биогенных аминов на Th17-зависимый иммунный ответ при рассеянном склерозе
Авторы
Мельников Михаил Валерьевич, Пащенков Михаил Владимирович, Бойко Алексей Николаевич
Ключевые слова
рассеянный склероз, Th17-клетки, биогенные амины
Введение
Рассеянный склероз – хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы с аутоиммунным механизмом развития. Биогенные амины могут участвовать в патогенезе рассеянного склероза, модулируя функции Т-клеток.
Цель
Изучить ассоциации между клиническими характеристиками рассеянного склероза, характеристиками Th17-клеток, концентрацией биогенных аминов в сыворотке крови у больных рассеянным склерозом, а также изучить влияние биогенных на функционирование Th17-клеток in vitro.
Материалы и методы

Проведено обследование 43 больных ремитирующим рассеянным склерозом. Всем пациентам проводился стандартный неврологический осмотр с оценкой уровня инвалидизации по шкале EDSS. Концентрацию серотонина, дофамина, норадреналина и адреналина в сыворотке крови измеряли методом иммуноферментного анализа. Процент циркулирующих Th17-клеток определяли методом многоцветной проточной цитофлуорометрии (CD4+CD26+CD161+CD196+). Функциональную активность Th17-клеток оценивали по способности продукции интерлейкина-17 и интерферона-гамма мононуклеарными клетками периферической крови (МНКПК), стимулированными магнитными частицами, покрытыми анти-CD3/анти-CD28-антителами.  Для оценки влияния биогенных аминов на Th17-клетки образцы МНКПК стимулировали в присутствии серотонина, норадреналина, дофамина и специфических антагонистов D1- и D2-дофаминовых рецепторов в различных конечных концентрациях.

Результаты

Содержание дофамина в сыворотке крови больных рассеянным склерозом в стадии обострения достоверно ниже, чем у больных в стадии ремиссии или группе здоровых доноров (р<0,05). Содержание норадреналина у больных рассеянным склерозом независимо от стадии заболевания достоверно ниже, чем в группе здоровых контролей (р<0,05). Процент Th17-клеток, а также продукция интерлейкина-17 и интерферона-гамма стимулированными МНКПК в группе больных рассеянным склерозом в стадии обострения достоверно выше, чем в стадии ремиссии или группе здоровых доноров (p<0,05). Норадреналин в конечной концентрации 10-4М подавляет продукцию интерлейкина-17 и интерферона-гамма (р<0,01), серотонин – только интерлейкина-17 (р<0,05). Дофамин в конечной концентрации 10-5М подавляет продукцию интерлейкина-17 и интерферона-гамма (p<0,05). Внесение антагониста D1-рецепторов усиливает ингибирующий эффект дофамина, D2-рецепторов – отменяет (p<0,05).

Выводы
Биогенные амины оказывают ингибирующий эффект на Th17-клетки при рассеянном склерозе. Подавляющий эффект дофамина, вероятно, опосредован D2-рецепторами.