Регистрация / Вход
Прислать материал

Изучение терапевтической эффективности донаторов метильных групп в комплексной терапии больных РА.

Тема
Изучение терапевтической эффективности донаторов метильных групп в комплексной терапии больных РА.
Авторы
Чумасова О.А.,Сизиков А.Э.,Коненкова Л.П., Сулутьян А.Э., Пронкина Н.В.
Ключевые слова
гипометилирование ДНК, донаторы метильных групп, ревматоидный артрит
Введение
Метилирование ДНК является одним из главных эпигенетических медиаторов, наряду с модификацией гистонов и некодирующих РНК. Исследования последних лет свидетельствуют о важности процессов метилирования ДНК в этиологии и патогенезе ревматоидного артрита (РА), что открывает новые возможности его лечения.
Цель
Целью нашего исследования явилось изучить влияние препаратов из группы донаторов метильных групп на уровень активности ревматоидного артрита.
Материалы и методы

Пациенты с ревматоидным артритом с высокой активностью (DAS 28>5,1), получающие стандартную базисную терапию в максимально переносимых дозах не менее 4-х месяцев, включающую метотрексат или лефлуномид, в количестве 17 человек.  В качестве препаратов донаторов метильных групп использовались: гептрал 800мг в сут, мильгамма 2,0  №20 на курс лечения, фолиевая к-та 5 мг в сут (кроме дней приема метотрексата). Лечение проводилось в течение 1 месяца. Для оценки эффекта использовался индекс DAS 28, косвенное влияние на метилирование  ДНК исследовалось по уровню гомоцистеина в сыворотке крови методом ИФА, до и после лечения, с использованием нагрузочной пробы с метионином 100мг/кг.

Результаты

После проведения нагрузочной пробы с метионином у всех пациентов регистрировался высокий уровень гомоцистеина в крови, среднее количество 35,14 мкмоль/л, что косвенно свидетельствует о гипометилировании ДНК у всех исследуемых пациентов. В результате лечения  нами получены достоверное снижение уровня гомоцистеина как исходного, так и после нагрузки метионином (p<0,05 и p<0,001). При анализе клинических и лабораторных показателей активности РА, показано, что после лечения   регистрируется достоверное снижение  DAS 28 (p<0,05), количества болезненных суставов (p<0,05) и количества припухших суставов (p<0,001). Достоверного снижение индекса DAS 28 после лечения  по критериям эффективности EULAR ( более чем на 1,2) не получено, а так же доказана позитивная корреляция уровня гомоцистеина после нагрузки метионином  до лечения с количеством припухших суставов в ( R=0, 51 < 0, 05).

Выводы
Таким образом, в ходе исследования получены результаты, подтверждающие терапевтическую эффективность донаторов метильных групп для снижения активности ревматоидного артрита на фоне базисного лечения.