СООТНОШЕНИЕ ЗНАЧЕНИЙ УРОВНЯ АНТИТЕЛ К АЦЕТИЛХОЛИНОВЫМ РЕЦЕПТОРАМ У ПАЦИЕНТОВ С МИАСТЕНИЕЙ, ИССЛЕДУЕМЫХ МЕТОДАМИ ИММУНОФЕРМЕНТНОГО И РАДИОИММУННОГО АНАЛИЗОВ

Приобретенная миастения – это гетерогенное, аутоиммунное, нервно-мышечное заболевание. Наиболее изученным видом антител при миастении являются антитела к ацетилхолиновым рецепторам (АцХР), среди которых выделяют блокирующие, модулирующие и связывающие подтипы. Существуют индивидуальные и групповые различия соотношения подтипов данных антител у пациентов с приобретенной миастенией. Изучение отдельных подтипов АцХР не доступно в рутинной практике. Наиболее объективно оценить уровень антител к АцХР позволяет метод радиоиммунного анализа (РИА), наиболее полно отражающий блокирующую фракцию антител, в то время как метод иммуноферментного анализа (ИФА) – преимущественно связывающие и модулирующие фракции.

Определить соотношение значений уровня антител к АцХР, определяемых методами РИА и ИФА у пациентов с ранним (МГРН) и поздним началом миастении (МГПН).

Обследовано 78 человек с диагнозом приобретенная миастения, генерализованная форма, среди которых 44 мужчины (_44,7 56,4 _67,6%) и 34 женщины (_28,4 38,6 _49,6 %) со средним возрастом – ₅₄ 59 ₆₁ лет (Mе с 95 % ДИ). Клинический статус пациентов соответствовал 1-3В по MGFA. Средний балл по шкале количественной оценки тяжести миастении (QMGS) – 31±4 балл. Выполнена оценка уровня антител к АцХР методами РИА и ИФА с использованием тест-систем «EUROIMMUN», «Medipan GmbH», Германия. Изучение количественного состава субпопуляций лимфоцитов в периферической крови выполнялось с помощью проточного цитометра «EPICS XL» фирмы «Coulter Corp.»,США.     

Среди всех исследуемых основную долю составили серопозитивные пациенты с наличием антител к АцХР в группе с МГРН – 19/24 (_57,8 79,2 _92,8 %), в группе пациентов с МГПН – 48/54 (_77,4 88,9 _95,8 %).

В ходе попарной оценки индивидуальных значений уровня антител к АцХР, полученных методами РИА и ИФА, выявлено их различное соотношение (например, пациент Ф. 69 л., Ат к АцХР – 72,6 (ИФА) нмоль/л и 38,1 (РИА) нмоль/л; пациентка С., 34 г., антитела к АцХР –12,5 (ИФА) нмоль/л и 66,6 (РИА) нмоль/л) с сохранением тенденции до и после лечения различными методами.

В группе пациентов с МГРН коэффициент соотношения РИА/ИФА составил  _0,68 1,16 _2,08 (Ме с 95 % ДИ). При анализе смесей выявлено, что в 78 % случаев коэффициент РИА/ИФА составляет 2,38 ± 1,17 (М ± σ), а в 22 % – 0,64 ± 0,10 с перекрытием дисперсий при 0,8. Следует отметить, что в первой группе (k = _2,21 2,93 _3,17) шанс выявления гиперплазии тимуса в 2,3 раза выше (8/14, _28,9 57,4 _82,3 %), чем во второй группе.

Для пациентов с МГПН величина k составила _0,56 1,09 _1,20 (Ме с 95 % ДИ). В 68 % случаев k = 0,74 ± 0,32 (М ± σ), а в 31 % – 2,80 ± 0,43 с перекрытием дисперсий полученных выборок при 1,6. Оценить частоту гиперплазии тимуса в подгруппах не представлялось возможным из-за малого количества случаев – 4/54 (_2,1 7,4 _17,9 %).

В группе пациентов с МГПН, имеющих низкий k, выявлен ИРИ (CD3⁺CD4⁺/CD3⁺CD8⁺) равный _0,8 1,0 _1,6, тогда как при высоком k ИРИ составлял _2,6 3,4 _4,6, что обусловлено различным количеством CD3⁺CD8⁺ (цитотоксических лимфоцитов) в исследуемых подгруппах: _0,55 0,77 _0,99  × 10 ⁹/л – при низком k; _0,21 0,31 _0,40 × 10 ⁹/л – при высоком k (критерий Манна–Уитни, р = 0,01). Данные особенности отражают гиперактивацию супрессорной фракции клеточного звена в ответ на выработку высокоаффинных антител к АцХР, определяемых методом РИА.

Низкие значения коэффициента (0,7–0,8) РИА/ИФА для уровня антител к АцХР в сочетании низким показателем иммунорегуляторного индекса за счет преобладания цитотоксических лимфоцитов более часто наблюдается среди пациентов с поздним дебютом миастении (68%). Повышение иммунорегуляторного индекса, обусловленного преобладанием Т-хелперов, с высокими значениями коэффициента РИА/ИФА (1,4–2,8), свидетельствуют о низком уровне высокоаффинных антител и более легком течении заболевания у пациентов с ранним дебютом миастении (73 %).