Значение фенотипа альфа-1-антитрипсина при гранулёматозном васкулите

Дефицит альфа-1-антитрипсина (А1АТ) возникает в результате его патологических генетических вариантов, или фенотипов, которые часто встречаются при гранулёматозе с полиангиитом (ГПА). Единичные случаи дефицита А1АТ описаны не только при ГПА, но и при таких системных васкулитах, как МПО (микроскопическом полиангиите), эозинофильный гранулёматоз с полиангиитом (ЭГПА, синдром Чарджа-Стросс) и узелковый полиартериит (УП).

Целью нашего исследования являлась оценка распространённости и клинического значения патологических фенотипов А1АТ среди больных ГПА и других форм системного васкулита.

Мы проанализировали 132 образца сыворотки крови, включающих материал больных ГПА (N=47), МПА (N=16), ЭГПА (N=12), УП (N=11) и здоровых доноров(N=46). В набранном материале было проведено фенотипирование А1АТ методом изоэлектрофокусирования и турбидиметрическое измерение А1АТ. Данные обследования больных включали активность васкулита по шкале BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score), характер вовлечения органов, результаты лабораторных тестов и др.

Процент обнаружения патологических фенотипов А1АТ при ГПА составил 17,0% (8/47: 4PiMZ, 2PiZZ, 2PiMF), при МПА – 6,25% (1/16, 1PiMS), при ЭГПА и УП – 0%, у здоровых доноров – 2,2%(1/46, 1PiMZ). У больных ГПА с патологическими фенотипами А1АТ оказались повышены следующие показатели: активность васкулита по BVAS, частота неврологических проявлений, концентрация антител к протеиназе 3, СОЭ, общий IgG, С3 и С4 фракции системы комплемента.

При системных васкулитах патологические фенотипы А1АТ чаще обнаруживаются у больных ГПА. Наличие патологического фенотипа А1АТ при ГПА приводит к более высокой иммунологической активности заболевания.