Экспериментальная модель для изучения фенотипической разнородности аутоиммунного заболевания

В последние годы активно развиваются исследования, связанные с изучением фенотипической разнородности аутоиммунных, аллергических, онкологических заболеваний. Примером фенотипической гетерогенности системной красной волчанки (СКВ) у людей является наличие (более чем у половины больных) или отсутствие люпусного нефрита. Экспериментальная модель СКВ, разработанная в нашей лаборатории, фенотипически разнородна: после индукции модели через 3 месяца в популяции генетически однородных F1гибридов у всех мышей имеются признаки, характерные для СКВ (гипергаммаглобулинемия, иммунные комплексы), при этом у части мышей развивается люпусный нефрит, у другой части – нет. Соотношение мышей с нефритом и без нефрита примерно равно 50/50. В последние годы не просто очевидна потенциальная роль нейтрофилов в развитии люпусного нефрита, но и установлены конкретные патогенетические механизмы их участия (незрелые, провоспалительные LDGs нейтрофилы, формирование NETs, образование cf ДНК).

Целью работы являлась оценка предрасположенности к развитию разных вариантов СКВ на основе воспалительного ответа у интактных мышей.

Применяли различные дозы ЛПС в качестве индуктора воспалительного ответа,  оценивали количество лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов в крови, индекс нейтрофилы/лимфоциты (ratio N/L), уровень свободной ДНК (cf DNA cell free). 

Через 24 часа после введения ЛПС у мышей индуцировали СКВ введением клеток селезенки. Установлено, что  введение ЛПС не изменяет частоту мышей с нефритом и без нефрита. Ретроспективный анализ количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов не позволяет прогнозировать развитие нефрита. Мыши с последующим развитием  нефрита и без нефрита обнаружили разную кинетику воспалительного ответа, оцениваемого по N/L, которая выявляется  в короткий промежуток времени от 0 до 11 часов. Кроме этого выявлен период в развитии патологии, когда у мышей с нефритом  возрастает как частота,  так и абсолютные значения индекса N/L в отличие от мышей без нефрита. В модели ЛПС-индуцированного воспаления  определена кинетика уровня cf ДНК в плазме крови в срок от 4 до 11 часов, выявлено достоверное снижение cf ДНК при введении TNF-связывающего белка. 

Полученные данные свидетельствуют о возможности использования индекса N/L, как параметра индуцированного воспалительного ответа у интактных мышей, для прогноза предрасположенности к развитию нефрита.