Регистрация / Вход
Прислать материал

АНТИ GP-2 АУТОАНТИТЕЛА - ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ БИОМАРКЕР ПРИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА

Тема
АНТИ GP-2 АУТОАНТИТЕЛА - ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ БИОМАРКЕР ПРИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА
Авторы
М.В. Волкова, Д. Роггенбук, Е.В. Кундер, Д.М. Петрович
Ключевые слова
аутоиммунные заболевания опорно-двигательного аппарата, гликопротеин 2, аутоантитела
Введение
Функция слизистой оболочки кишечника обеспечивает адекватную работу иммунной системы. Особую роль в формировании иммунного ответа играют специализированные эпителиальные М-клетки. Недавно установлено, что важная роль в связывании микробных антигенов принадлежит гликопротеину 2 (ГП2), который специфически экспрессируется на апикальной мембране М-клеток среди энтероцитов, выступает в качестве трансцитолитического рецептора для антигенов на слизистой оболочке. Было доказано, что рекомбинантный ГП2 избирательно связывается с подгруппой комменсальных и патогенных энтеробактерий, включая Escherichia coli и Salmonella enterica, путем распознавания FimH компонента пилей I типа наружной бактериальной мембраны. Установлено, что бактерии колокализуются с эндогенным ГП2 как на апикальной мембране, так и в цитоплазматических везикулах М-клеток. Более того, оказалось, что дефицит бактериального FimH или ГП2 макроорганизма приводит к нарушению трансцитоза этих бактерий через М-клетки, что приводит к нарушению антиген-специфического иммунного ответа в Пейеровых бляшках. В 2009 году Roggenbuck и соавторы идентифицировали гликопротеин 2 (ГП2) как главную аутоантигенную мишень панкретических аутоантител. Антитела к ГП2 классом А и G были описаны как новые серологические параметры при болезни Крона. Анти-ГП 2 антитела выявлены у 25-30% пациентов с болезнью Крона и у 5-12% пациентов с язвенным колитом.
Учитывая значимую роль кишечника в развитии системных аутоиммунных заболеваний, наличия поражения опорно-двигательного аппарата при воспалительных заболеваниях кишечника и наоборот, вовлечение желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматическими заболеваниями представляется целесообразным исследовать встречаемость антител к гликопротеину 2 у пациентов с аутоиммунными заболеваниями опорно-двигательного аппарата.
Цель
Цель исследования: изучить встречаемость антител к гликопротеину 2 классов А и G у пациентов с аутоиммунными заболеваниями опорно-двигательного аппарата – ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, псориатическим артритом.
Материалы и методы

В исследовании прияли участие 137 пациентов  с  аутоиммунными заболеваниями опорно-двигательного аппарата: 46 пациентов с ревматоидным артритом (РА), 68 пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС), 23 пациента с псориатическим артритом (ПсА). Все пациенты соответствовали соответствующим  современным классификационным критериям. Контрольную группу составили 160 здоровых доноров.

Уровни анти-ГП антител (иммуноглобулины классов А и G) определяли методом иммуноферментного анализа с использованием рекомбинантного человеческого ГП2 ((Medipan GmbH, Германия). Положительными результатами считали уровень ≥ 20 единиц в миллилитре, согласно инструкции производителя.

Результаты

Частота встречаемости анти-ГП 2 IgA была выше у пациентов с аутоиммунными заболеваниями опорно-двигательного аппарата (52/137, 37,95%)  по сравнению с контрольной группой (6/160, 3.75%) (p < 0.001). При сравнении уровней антител в подгруппах оказалось, что при ПсА наблюдалась более высокая частота встречаемости анти-ГП 2 IgA (13/23, 56,52%) по сравнению с РА (12/46, 26,08%, p=0,02).  Однако частота встречаемости анти-ГП 2 IgA при АС (27/68, 39,2%) не отличалась от частоты встречаемости этих антител при РА и ПсА (p>0,05).

Анти ГП 2 IgG чаще встречались у пациентов с аутоиммунными заболеваниями опорно-двигательного аппарата (26/137, 18,97%) по сравнению с контрольной группой (4/160, 2,5%) (p<0,001).  В подгруппах при ПсА установлена более высокая частота встречаемости анти-ГП 2 IgG (10/23, 42,47%) по сравнению с  АС  (8/68, 13,23%; p=0,007 ) и РА (7/46, 15,21%; p=0,028). 

Также было проанализировано, как часто встречаются минимум 1 класс антител IgM или IgG.  По этому показателю также наиболее высокие показатели наблюдались у пациентов с ПсА (16/23, 69,56%) по сравнению с АС (30/68, 44,11%) и РА (13/46, 28,2%; (p < 0,05). При анализе частоты встречаемости обоих классов антител IgM и IgG оказалось,  что наиболее высокий показатель демонстрируют пациенты с ПсА (6/23, 26,08%) по сравнению с пациентами с АС (4/68, 5,88%;  p < 0,05) и РА (6/46, 13,04%)

Выводы
Анти-ГП2 антитела являются новыми маркерами, которые специфичны для болезни Крона. Данные антитела были обнаружены нами приблизительно у 37% пациентов с аутоиммунными заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Наиболее высокая частота встречаемости анти-ГП 2 антител установлена при псориатическом артрите. Учитывая отсутствие специфических диагностических маркеров для спондилоартропатий, полученные результаты открывают новое направление для изучения иммунопатогенеза и усовершенствования диагностики данных заболеваний.
Полученные результаты указывают на существующие взаимосвязи между состоянием эпителиального барьера кишечника и развитием аутоиммунных заболеваний. Избирательное повышение уровней антител к гликопротеину 2 у части пациентов подтверждает современные представления о клинико-иммунологическом полиморфизме аутоиммунных заболеваний. Исследования в этом направлении в дальнейшем могут стать основой для формирования персонализированного подхода в лечении аутоиммунных заболеваний.