Fc фрагменты IgG являются носителями антигенных детерминант для регуляторного ревматоидного фактора, подавляющего аутоиммунные реакции

Ранее нами был обнаружен ревматоидный фактор, продукция которого предотвращает развитие экспериментально вызванных аутоиммунных заболеваний, таких как аутоиммунный энцефаломиелит, коллаген-индуцированный артрит, атеросклероз, а также ассоциирована с их ремиссией. Мы назвали его регуляторный ревматоидный фактор (регРФ), чтобы отличать от классического ревматоидного фактора, ассоциированного с ревматоидным артритом.

Целью исследования было определить являются ли Fc фрагменты IgG крысы и Fc фрагменты IgG человека носителями антигенных детерминант для регРФ.

Fc фрагменты IgG получали методом папаинового и пепсинового протеолиза. Наличие антигенных детерминант для регРФ на фрагментах IgG человека и крыс определяли по способности фрагментов дозозависимо подавлять агглютинацию танизированных нагруженных IgG человека эритроцитов, вызванную регРФ. Детерминанты для регРФ на фрагментах IgG крысы дополнительно определяли по способности фрагментов вызывать продукцию регРФ у интактных крыс. Физико-химические свойства Fc фрагментов определяли методом электрофоретического анализа в ПААГ.

Полученные методом папаинового протеолиза Fc фрагменты IgG человека и Fc фрагменты IgG крысы несут антигенные детерминанты для гомологичного регРФ. Антигенные детерминанты отсутствуют на нативной молекуле IgG и образуются в ходе протеолиза в шарнирной области Fc фрагментов IgG, следовательно, являются неоантигенными конформационными детерминантами. Fc фрагменты IgG крысы подвержены спонтанной реорганизации (реконфигурации), ведущей  к потере антигенных детерминант для регРФ. Реорганизация может быть зарегистрирована методом SDS-PAGE. Иммунизация артритных крыс Fc фрагментами IgG крысы, несущими антигенные детерминанты для регРФ, редуцирует симптомы коллаген-индуцированного артрита.

Таким образом, Fc фрагменты IgG, как человека, так и крысы, полученные методом папаинового протеолиза несут антигенные детерминанты для регуляторного ревматоидного фактора, подавляющего аутоиммунные реакции и могут рассматриваться как основа для создания вакцины для лечения широкого спектра аутоиммунных заболеваний.