Регистрация / Вход
Прислать материал

14.610.21.0001

Аннотация скачать
Постер скачать
Презентация скачать
Общие сведения
Номер
14.610.21.0001
Тематическое направление
Науки о жизни
Исполнитель проекта
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова"
Название доклада
Разработка технологической платформы и методических рекомендаций по проведению доклинических исследований биомедицинских клеточных продуктов
Докладчик
Ткачук Всеволод Арсеньевич
Тезисы доклада
Цели и задачи исследования
1. Создание технологической платформы и разработка технологии проведения доклинических исследований биомедицинских клеточных продуктов (БМКП) на основе комплексной оценки биологической безопасности и специфической биологической активности в условиях in vitro и in vivo экспериментальных образцов БМКП различного назначения.
2. Создание руководства по доклиническому исследованию биомедицинских клеточных продуктов на территории России.
3. Разработка образовательных программ подготовки специалистов для разработки, производства, обеспечения качества и доклинических исследований биомедицинских клеточных продуктов.
Актуальность и новизна исследования
Актуальность разработки и создания методов доклинической оценки биомедицинских клеточных продуктов (БМКП) в России обусловлена стремительным ростом данной отрасли в течение последних нескольких лет в мировом масштабе и появлением в медицине новых вызовов, которые связаны с ростом распространенности неинфекционных заболеваний и "старением" населения развитых стран.
Методы регенеративной медицины и клеточной терапии тяжелых заболеваний с использованием БМКП требуют проведения доклинической оценки безопасности и эффективности для вывода в стадию клинических испытаний и дополнительным стимулом для разработки технологической платформы в этой области стало принятие в июне 2016 г 180-ФЗ "О биомедицинских клеточных продуктах", открывающего данную отрасль для новых решений и разработок.
Методы доклинических исследований БМКП в России, разрабатывающиеся в данном проекте, являются по сути частью новой отрасли и новизна большинства подходов обусловлена как разнообразием самих БМКП, так и сложностью их "унифицированного" анализа на стадии разработки. Кроме того, в Российской федерации имеется минимальный опыт экспертизы и регистрации БМКП, что потребовало привлечения к реализации проекта консорциума из ведущих медицинских научно-образовательных центров страны и Научного центра экспертиза средств медицинского применения.
Необходимость данной разработки обусловлена также тем, что в итоге проекта будут сформулированы требования к качеству, эффективности и биобезопасности БМКП, без которых невозможна экспертиза, регистрация, производство и клиническое использование данного инновационного класса препаратов.
Описание исследования

Реализация проекта предусматривает ведение экспериментальной, аналической работы с анализом существующего законодательства и ключевых результатов в отрасли, получаемых в индустрии, в т.ч. за рубежом.

В завершающем году выполнения проекта основные усилия соисполнителей по проекту сконцентрированы на выполнении ключевых задач проекта, необходимых для достижения цели исследовательской работы

I. Среди основных задач аналитической работы, решавшихся в 2016 г:

  • Анализ существующей национальной и зарубежной нормативной базы по особенностям проведения доклинических исследований биомедицинских клеточных продуктов (НЦЭСМП)
  • Методические рекомендации к проведению оценки иммуномодулирующих свойств МСК (ЦНИИТ)
  • Разработка методических рекомендаций по оценке биологической безопасности БМКП (ФНЦТиО им В.И. Шумакова)
  • Разработка методических рекомендаций по оценке функциональной эффективности БМКП (ФНЦТиО им В.И. Шумакова)
  • Методические рекомендации по доклиническому исследованию БПЛТ для культивирования клеток и для стимуляции регенерации (МНИОНИ им П.А. Герцена)
  • Методические рекомендации для in vivo исследования распределения, миграции и пролиферации потенциальных клеточных препаратов (РИНМУ им Н.И. Пирогова)
  • Разработка методических рекомендаций по получению препаратов резидентных прогениторных клеток сердца для их использования в клеточной терапии ишемических повреждений миокарда и сердечной недостаточности (РКНПК)
  • Разработка методических рекомендаций по проведению доклинических исследований БМКП на основе МСК ЖТ (МГУ имени М.В. Ломоносова)
  •  Разработка проектов образовательных программ для переподготовки специалистов в области разработки, экспертизы и доклинических исследований БМКП (МГУимени М.В. Ломоносова)
  • Разработка образовательной программы для врачей «Преклиническое тестирование биомедицинских клеточных продуктов (ФМИЦ им В.А. Алмазова)

Также всеми исполнителями по проекту разрабатывались лабораторные регламенты производства БМКП проводились патентные исследования, даны обоснования выбранных экспериментальных решений и подготовлены отчетные документы.

II. Среди экспериментальных задач, решавшихся в 2016 г. можно выделить следующие:

  • Разработка метода оценки биорапределения и жизнеспособности МСК ЖТ при их локальной трансплантации животным (МГУ имени М.В. Ломоносова)
  • Разработка метода оценки генетической стабильности БМКП на основе МСК ЖТ человека (МГУ имени М.В. Ломоносова)
  • Разработка метода оценки туморогенности БМКП (МГУ имени М.В. Ломоносова)
  • Разработка методики интрамиокардиального введения клеточных препаратов (ФМИЦ им В.А. Алмазова)
  • Разработка методики инкапсуляции МСК КМ с целью повышения их жизнеспособности при трансплантации (ФМИЦ им В.А. Алмазова)
  • Разработка методики оценки иммуномодулирующих свойств клеточных препаратов invivo на модели острой реакции трансплантат против хозяина у грызунов (ФМИЦ им В.А. Алмазова)
  • Исследование специфической биологической активности БМКП на основе МСК ЖТ в отношении стимуляции роста сосудов на моделях in vivo (МГУ имени М.В. Ломоносова)
  • Исследование функциональной эффективности БМКП для регенерации поджелудочной железы на экспериментальной модели in vivo (ФНЦТиО им В.И. Шумакова)
  • Продолжение исследования иммуномодулирующей активности МСК на модели экспериментальной туберкулѐзной инфекции различной степени тяжести (анализ популяций иммунокомпетентных клеток; уровня продукции эффекторных и иммунорегуляторных цитокинов и хемокинов) (ЦНИИТ)
  • Исследование острой и хронической токсичности БПЛТ при наружном применении на мелких лабораторных животных (МНИОНИ им П.А. Герцена)
  • Проведение исследований биологической безопасности БМКП для регенерации суставного хряща,  печени и поджелудочной железы in vivo: геннотоксичность (мутагенность, канцерогенность), репродуктивная токсичность (ФНЦТиО им В.И. Шумакова)
  • Изучение эффективности трансплантации клеточных препаратов на основе ПКС в поврежденный миокард крысы с оценкой влияния на ангио-артериогенез, фиброз, пролиферацию кардиомиоцитов,  воспалительную инфильтрацию, ремоделирование миокарда (РКНПК)

III. Отельной ключевой задачей являлась разработка проекта "Руководства по проведению доклинических исследований биомедицинских клеточных продуктов", которая подытожила результаты экспериментальной и аналитической работы в течение всего проекта. 

Результаты исследования

1. Подготовлены проекты методических рекомендаций по проведению доклинических исследований БМКП и оценки их биобезопасности и эффективности. Разработанные рекомендации могут использоваться для доклинических исследований следующих БМКП:

  1.   мезенхимных стромальных/стволовых клеток жировой ткани для стимуляции ангиогенеза и регенерации
  2.   стволовых клеток сердца для регенерации миокарда
  3.   клеток костного мозга и дерматотропного эквивалента для коррекции дефектов кожного покрова и мягких тканей
  4.   клеточного препарата мезенхимных стромальных/стволовых клеток костного мозга при их использовании для клеточной терапии
  5.   иммуномодулирующих препаратов на основе МСК

 Также был разработан метод оценки эффективности и безопасности биомедицинского препарата на основе лизата тромбоцитов человека для использования в культуральных целях и как самостоятельного средства для регенеративной медицины.

2. Разработаны подходы к оценке биобезопасности БМКП, в том числе при длительном культивировании

  1.   методики оценки цитогенетической стабильности клеток, используемых при производстве БМКП
  2.   методы исследования туморогенного потенциала БМКП (на моделях с использованием иммунодефицитных животных)
  3.   методы оценки биораспределения, времени удержания и жизнеспособности в ткани клеток, используемых для получения БМКП
  4.   наработаны экспериментальные образцы, прошедшие разработанные процедуры контроля качества согласно регламентам и СОП
  5.   разработаны и отвалидированы методы контроля качества, подготовлены общие рекомендации по контролю качества БМКП

3. Совместно с Научным центром экспертизы средств медицинского применения подготовлен проект «Руководства по проведению доклинических исследований биомедицинских клеточных продуктов»

В подготовленном проекта Руководства содержатся:

  1. требования к качеству биомедицинских клеточных продуктов на этапах их получения;
  2. методические рекомендации по:
    1. выбору методов оценки качества биомедицинских клеточных продуктов и по необходимости их валидации;
    2. основным, применимым при производстве БМКП технологическим процессам;
    3. оценке качества биомедицинских клеточных продуктов;
    4. проведению доклинических исследований  БМКП;
    5. доклинической оценке специфической активности и безопасности биомедицинских клеточных продуктов при их применении для терапии сердечно-сосудистых заболеваний, травм периферических нервов, заболеваний печени, поджелудочной железы, суставных хрящей, повреждений кожи и мягких тканей, и для иммунокоррекции;
    6. доклинической оценке специфической активности и безопасности безклеточных биомедицинских препаратов на примере биомедицинского препарата из лизата тромбоцитов;
  3. лабораторные методики, методы и модели invitro иinvivoдля проведения доклинических исследований;
  4. протоколы получения биоматериала, работы с клеточным материалом;
  5. стандартные операционные процедуры (СОП).

  Разрабатываемое руководство гармонизировано с действующими документами и стандартами Российской Федерации и Стран таможенного Союза учитывать опыт регулирующих документов Евросоюза и США.

4. Подготовлены проекты образовательных программ для медицинских учреждений

  • программа подготовки для врачей «Преклиническое тестирование биомедицинских клеточных продуктов»
  • программы переподготовки на базе медицинских образовательных учреждений для специалистов, занимающихся вопросами, оценки качества и доклинических исследований БМКП предназначены для подготовки
Практическая значимость исследования
Эффекты от выполнения проекта и внедрения его результатов:
1) Создание единой методической базы в виде Технологической платформы проведения ДКИ разрабатываемых БМКП и издание регламентирующего документа - «Руководства по проведению доклинических исследований биомедицинских клеточных продуктов», необходимого для выполнения дальнейших работ и внедрения БМКП в практику.
2) Ускорение разработок БМКП для регенеративной медицины и других отраслей здравоохранения и увеличение доли ПНИЭР, заканчивающихся вводом препаратов и разработок в медицинские отрасли, нуждающиеся в инновационных решениях
3) Внедрение в медицинскую практику новых методов продления жизни, восстановления функции органов и тканей с изменением исходов лечения и переходом на новый уровень эффективности.
4) Стимуляция развития рынков оборудования, биоматериалов и реагентов
5) Формирование новой отрасли биомедицины, использующей потенциал БМКП, привлечение в разработки и софинансирование проектов представителей бизнеса, увеличение доли успешных проектов, получающих федеральное финансирование из различных источников, улучшение инвестиционного климата в высокотехнологичной сфере - биомедицине.
6) Уменьшение рисков при разработках в области наработки и производства БМКП, при успешном начале их применения и выпуска в индустриальном масштабе - создание рабочих мест для высоко квалифицированного персонала
7) Наработка опыта по экспертизе результатов доклинических исследований БМКП, их регистрации и использованию в клинике
8) Разработанные проекты образовательных программ позволят проводить подготовку и переподготовку специалистов в области разработки, исследований и применения БМКП, создавая новые компетенции мирового уровня у российских специалистов
Презентация

14.610.21.0001.ppt

Постер

Poster_0001_16.ppt