Регистрация / Вход
Прислать материал

14.578.21.0012

Аннотация скачать
Постер скачать
Общие сведения
Номер
14.578.21.0012
Тематическое направление
Науки о жизни
Исполнитель проекта
федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет"
Название доклада
Разработка и фармакологическая оценка соединений фенольной природы, содержащих непосредственно связанные гетероатомные и/или гетероциклические структурные фрагменты - потенциальных эндотелиопротекторов с новым механизмом действия
Докладчик
Покровский Михаил Владимирович
Тезисы доклада
Цели и задачи исследования
В выполняемом исследовании будет предложена к реализации таргетная стратегия воздействия на систему «L-аргинин-eNOS», направленная на коррекцию эндотелиальной дисфункции при широком спектре эндотелий ассоциированной патологии.
Цель реализуемого проекта: Разработка и фармакологическая оценка нового класса соединений фенольной природы, содержащих непосредственно связанные гетероатомные и/или гетероциклические структурные фрагменты и оценка перспектив их медицинского применения в качестве потенциальных эндотелиопротекторов для дальнейшего вывода на Российский фармацевтический рынок оригинального лекарственного средства, направленного на фармакологическую коррекцию социально-значимых заболеваний.
Актуальность и новизна исследования
Продажи лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний составляют не менее 12% российского фарм. рынка что приблизительно составляет 3 млрд. рублей в год.
В патогенезе и клинике артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, атеросклероза, сахарного диабета и их осложнений одним из важных аспектов считается нарушение структуры и функции эндотелия.
Ингибиторы аргиназы – это вещества происхождения, механизм действия которых заключается в блокировании фермента аргиназы, а, следовательно, в нарушении превращения L-аргинина в орнитин и мочевину. В следствие этого, большее количество L-аргинина расщепляется под действием NO-синтазы с образованием оксида азота. Тем самым, ингибиторы аргиназы предотвращают развитие дефицита оксида азота, как одного из важнейших этиологических факторов эндотелиальной дисфункции.
Следовательно поиск путей фармакологической коррекции различного рода эндотелий-ассоциированной патологии является актуальной задачей современной фармакологии и медицины.В рамках настоящего исследовании впервые проводится разработка и фармакологическая оценка нового класса соединений фенольной природы, содержащих непосредственно связанные гетероатомные и/или гетероциклические структурные фрагменты и оценка перспектив их медицинского применения в качестве потенциальных эндотелиопротекторов с новым механизмом действия, направленным на ингибирование аргиназ для дальнейшего вывода на Российский фармацевтический оригинального лекарственного средства, направленного на фармакологическую коррекции социально-значимых заболеваний
Описание исследования

В результате выполнения проекта должны быть получены следующие результаты:

1.1 Методики синтеза экспериментальных образцов соединений фенольной природы, содержащих непосредственно связанные гетероатомные и/или гетероциклические структурные фрагменты.

1.2. Программа и методики исследовательских испытаний экспериментальных образцов соединений фенольной природы содержащих непосредственно связанные гетероатомные и/или гетероциклические структурные фрагменты.

1.3. Экспериментальные образцы соединений фенольной природы.

1.4. Экспериментальные образцы активной фармацевтической субстанции.

1.5. План исследования токсикологической безопасности и фармакологической активности соединений фенольной природы.

1.6. Лабораторный технологический регламент получения активной фармацевтической субстанции.

1.7. Методики фармацевтического анализа активной фармацевтической субстанции 1.8. Протокол частичной валидации методик анализа активной фармацевтической субстанции.

1.9. Проект фармакопейной статьи на активную фармацевтическую субстанцию.

1.10. Пропись готовой лекарственной формы.

1.11. Лабораторный технологический регламент получения готовой лекарственной формы.

1.12. Экспериментальная партия готовой лекарственной формы.

1.13. Протокол частичной валидации методик анализа готовой лекарственной формы.

1.14. Методики фармацевтического анализа готовой лекарственной формы.

1.15. Проект фармакопейной статьи предприятия на готовую лекарственную форму

1.16. План доклинических исследований общей, специфической токсичности и фармакологической активности готовой лекарственной формы

1.17. Отчет о результатах доклинических исследований готовой лекарственной формы, оформленный по рекомендуемой форме. 

1.18. Технико-экономическое обоснование по производству готовой лекарственной формы с учетом технологических возможностей индустриального партнера.

Результаты исследования

В результате первичных биологических испытаний синтезированных соединений фенольной природы получено подтверждение прогнозируемой фармакологической активности. Полученные данные позволили осуществить выбор кандидата в лекарственное средство, подбор эффективных доз, режимов и путей введения кандидата в лекарственное средство. Разработка плана доклинических исследований готовой лекарственной формы осуществлена с учетом действующих в РФ рекомендаций по доклиническому исследованию инновационных лекарственных средств. При доклиническом исследовании острой и субхронической токсичности таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих 10 мг KUD975 было обнаружено, что препарат относится к малотоксичным при однократном введении в дозах, значительно превышающих терапевтическую, а также при длительном введении в дозах, превышающих максимальную суточную терапевтическую в два и восемь раз. Исследуемое лекарственное средство не оказывают заметного необратимого общетоксического действия на организм животных. При исследовании специфичской токсичности показано отсутствие у разрабатываемого лекарственного вредства репродуктивной токсичности, аллергенности и мутагенности. Работы выполнены с использованием достаточного количества экспериментального материала при соблюдении правил гуманного обращения с экспериментальными животными. Полученные первичные данные статистически обработаны с применением адекватных методов описательной статистики. Объем выполненных работ, полученные результаты, а также ход выполнения работ по плану графику позволяет говорить о том, что все работы в рамках настоящего соглашения проводятся в соответствии с требованиями ТЗ и обеспечивают успешное выполнение работ по плану графику на следующих этапах

 

Среди научных групп, достижения которых в области изучения молекулярных механизмов развития эндотелиальной дисфункции наиболее значимы, можно выделить группы ученых под руководством Ferid Murad (США), Böger RH (Германия), John E. Deanfield (Великобритания), Маркова Х.М (Россия), Тюренкова И.Н. (Россия). Работы научных групп под руководством указанных ученых позволили установить закономерности патогенеза эндотелиальной дисфункции и эндотелий ассоциированной патологии на молекулярном, клеточном, органном и организменном уровнях. На основании проведенных исследований сформированы пути фармакологической коррекции дисфункции сосудистого эндотелия. Однако, в современной фармакологии в настоящее время отсутствуют препараты для целенаправленной коррекции эндотелиальной дисфункции, а эндотелиопротективными плейотропными эффектами обладают следующие фармакотерапевтические группы: статины, адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция дигидропиридинового ряда, ингибиторы ФДЭ-5, блокаторы АТI

Практическая значимость исследования
1. Планируемые результаты проводимого исследования могут быть использованы в медицине, в частности в фармакологии, клинической фармакологии, общей терапии, кардиологии, акушерстве и гинекологии, эндокринологии.
2. Практическое внедрение полученных результатов планируется с привлечением Российских фармацевтических компаний для дальнейшего производства лекарственного средства на основе полученных соединений фенольной природы. Запланированные работы имеют широкие перспективы коммерциализации. В частности, в настоящее время достигнуты договоренности об их использовании для организации производства новых лекарственных препаратов на крупнейших отечественных фармацевтических предприятиях (ЗАО «РаФарма», Тербуны, Липецкая область).
3. Реализация предлагаемой тематики направлена на повышение качества жизни и показателей здоровья населения РФ. Создание лекарственного средства на основе фенольных соединений, содержащих привилегированную подструктуру позволит:
- создать комплекс мероприятий по профилактике и лечению артериальной гипертензии, сахарного диабета, и т.д.
- создаст новые рабочие места;
- увеличит налоговые и социальные отчисления в бюджет;
- внесет вклад в реализацию государственной целевой программы «Здоровье»;
- внесет свой вклад в повышение наукоемкости и инновационного развития промышленного потенциала РФ.
Основные научные результаты проекта будут представлены для изучения и ознакомления в виде монографий и ряда научных статей в периодической печати и ведущих научных изданиях.