Регистрация / Вход
Прислать материал

14.613.21.0059

Аннотация скачать
Постер скачать
Общие сведения
Номер
14.613.21.0059
Тематическое направление
Науки о жизни
Исполнитель проекта
федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Название доклада
Создание методики неинвазивной экспресс-диагностики рака шейки матки методами масс-спектрометрии
Докладчик
Франкевич Владимир Евгеньевич
Тезисы доклада
Цели и задачи исследования
Цель проекта - создание методики неинвазивной экспресс-диагностики и прогнозирования развития неоплазий шейки матки, в том числе рака шейки матки, основанной на анализе молекулярного состава цервиковагинальной жидкости методами масс-спектрометрии и
биоинформатики. Результат данного проекта станет основой для нового комплексного неинвазивного подхода к экспресс-диагностике предраковых состояний и рака шейки матки. Внедрение предлагаемой инновационной технологии в практику здравоохранения будет
способствовать профилактике заболевания и развитию дифференцированных подходов к ведению пациентов с неоплазиями шейки матки, в том числе ассоциированными с персистенцией вируса папилломы человека. Реализация данного проекта создаст фундамент для нового вида медицинской продукции, востребованного не только в России, но и в других странах. Данное исследование проводится в рамках выполнения совместного научно-исследовательского проекта с иностранным партнером Базовая лаборатория Масс- спектрометрии и инструментального развития
провинции Цзянси, (Jiangxi Key Laboratory for Mass Spectrometry and Instrumentation), КНР, под
руководством ХуанВэна Чен (Huanwen Chen).
Актуальность и новизна исследования
Реализация данного проекта создаст фундамент для нового вида медицинской продукции, востребованного не только в России, но и в других странах. Данное исследование проводится в рамках выполнения совместного научно-исследовательского проекта с иностранным партнером Базовая лаборатория Масс- спектрометрии и инструментального развития провинции Цзянси, (Jiangxi Key Laboratory for Mass Spectrometry and Instrumentation), КНР, под руководством ХуанВэна Чен (Huanwen Chen).
Описание исследования

1. Аналитический обзор современной научно-технической, нормативной, методической
литературы, затрагивающей научно-техническую проблему, исследуемую в рамках исследований,
в том числе обзор научных информационных источников: статьи в ведущих зарубежных и (или)
российских научных журналах, монографии и (или) патенты.
2. Отчеты о патентных исследованиях и дополнительных патентных исследованиях в
соответствии с ГОСТ Р 15.011-96.
3. Описание и анализ подходов к экспресс-диагностике и прогнозу развития неоплазий шейки
матки масс–спектрометрическими и биоинформатическими методами.
4. Результаты анализа молекулярного состава цервиковагинальной жидкости (ЦВЖ) здоровых
пациенток для создания референсной базы данных.
5. Результаты мониторинга молекулярного состава ЦВЖ и ткани шейки матки пациенток с
неоплазиями различной степени тяжести (в том числе, рака шейки матки), полученные с помощью
жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией (ЖХ-МС) и прямой масс-спектрометрии.
6. Сравнительный анализ протеомных и липидомных данных, полученных для экстрактов тканей
и ЦВЖ с помощью МС и ЖХ-МС, с результатами их экспресс-анализа.
7. Результаты молекулярно-генетических исследований: определение экспрессии мРНК p16, Ki67,
PGR, BCL2, BAG1, BAX, ESRL, COX2, SCUBE2, PTEN, CTSL2, TLR7, OSM, тип и количественная
нагрузка вируса папиломы человека (ВПЧ).
8. Сравнительный анализ молекулярного состава тканей шейки матки и ЦВЖ на базе различных
масс-спектрометрических подходов и молекулярно-генетических исследований для создания базы
данных биомаркеров неопластических процессов в шейке матки.
9. Описание идентифицированных путей передачи сигналов в клетках эпителия шейки матки,
связанных с наблюдаемыми корреляциями между протеомными данными и данными по 9
экспрессии мРНК при неоплазиях шейки матки в зависимости от тяжести поражения эпителия
шейки матки.
10. Разработка панели белков-регуляторов, играющих ключевую роль при поражениях эпителия
шейки матки различной степени, основанной на анализе сигнальных и метаболических путей.
11. Определение наиболее перспективных биомаркеров среди ключевых регуляторов для
создания новой тест-системы для ранней диагностики и прогнозирования течения неоплазий
шейки матки.
12. Описание метода диагностики неоплазий шейки матки и метода определения риска
малигнизации ткани шейки матки 
13. Методики сбора и предварительной подготовки образцов тканей шейки матки и ЦВЖ.
14. Стандартные операционные процедуры (СОП) для прямых (без пробоподготовки) методов
анализа ЦВЖ и легколетучих соединений в ЦВЖ, тканей.
15. СОП для всестороннего протеомного и липидомного анализа тканей и ЦВЖ на базе
жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией (ЖХ-МС) высокого разрешения.
16. СОП для оптимальной методики определения молекулярного состава тканей шейки матки и
ЦВЖ на базе различных масс-спектрометрических подходов.
17. Комплексная методика на базе предлагаемых методов, позволяющая выявлять маркеры
неопластических процессов в шейке матки с помощью методов прямой масс-спектрометрии и
всестороннего протеомного и липидомного анализа тканей и ЦВЖ на базе ЖХ-МС высокого
разрешения.
18. Дизайн продольного исследования: определение клинической группы, критериев включения и
исключения, дополнительных методов обследования, контрольных точек, количества и типа
образцов пациентки.
19. Дизайн проспективного исследования: определение клинической группы, критериев
включения и исключения, дополнительных методов обследования, количества и типа образцов
пациентки.
20. База данных образцов с указанием клинических и демографических данных пациента,
21. Программное обеспечение для преобразования исходных масс-спектрометрических данных в
табличную форму для дальнейшего биоинформатического анализа.
22. Пакет программ для комплексного биоинформатического и статистического анализа баз
данных для определения состояния эпителия шейки матки и оценки риска малигнизации ткани
шейки матки по данным молекулярного профиля ЦВЖ.
23. Рабочая модель аппаратно-программного комплекса для неинвазивной дифференциальной
диагностики и прогнозирования течения неоплазий шейки матки с использованием молекулярных
маркеров цервиковагинальной жидкости.
24. Проект технического задания на выполнение ОКР по теме: «Разработка диагностической
платформы для прогнозирования течения неоплазий шейки матки с использованием молекулярных
маркеров цервиковагинальной жидкости и тканей шейки матки с использованием прямой масс-
спектрометрии».

Результаты исследования

1. Методы ионизации тканей, ЦВЖ и легколетучих веществ ЦВЖ на имеющихся у иностранного
партнера масс-спектрометрических установках.
2. Обоснование выбора типа масс-спектрометра и его технических характеристик, необходимых
для проведения исследований в рамках проекта.
3. Экспериментальный образец источника ионизации для получения высокоинформативных
масс-спектров, отражающих состав тканей шейки матки в норме и при патологии.
4.Экспериментальный образец источника ионизации для получения высокоинформативных
масс-спектров, отражающих состав ЦВЖ.
5.Экспериментальный образец источника ионизации для получения высокоинформативных
масс-спектров, отражающих состав легколетучих компонентов ЦВЖ.
6.Результаты тестовых экспериментов с модельными образцами.

Практическая значимость исследования
Внедрение предлагаемой инновационной технологии в практику здравоохранения будет способствовать профилактике заболевания и развитию дифференцированных подходов к ведению пациентов с неоплазиями шейки матки, в том числе ассоциированными с персистенцией вируса папилломы человека. Реализация данного проекта создаст фундамент для нового вида медицинской продукции, востребованного не только в России, но и в других странах.
Постер

Poster_minobr.ppt