Регистрация / Вход
Прислать материал

14.616.21.0043

Аннотация скачать
Общие сведения
Номер
14.616.21.0043
Тематическое направление
Науки о жизни
Исполнитель проекта
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
Название доклада
Биогенные полиамины и вирус гепатита С
Докладчик
Кочетков Сергей Николаевич
Тезисы доклада
Цели и задачи исследования
Цель исследований - установить взаимосвязь между вирусом гепатита С и метаболизмом биогенных полиаминов, роли полиаминов в активации стеллатных клеток печени и развитии фиброза, а также в выявлении веществ – регулятором метаболизма полиаминов, подавляющих репликацию вируса гепатита С и/или развития связанных с ним пaтологий. Основная задача проекта на текущем этапе заключалась в исследованиях нарушений метаболизма биогенных полиаминов в клетках печени при инфекции вирусом гепатита С.
Актуальность и новизна исследования
Биогенные полиамины спермин и спермидин являются низкомолекулярными олигокатионами, которые присутствуют во всех типах клеток в милимолярных и субмилимолярных концентрациях. Так как они способны взаимодействовать с нуклеионовыми кислотами и нуклеопротеинами, полиамины регулируют многие физиологические процессы, включая репликацию, транскрипцию и трансляцию, а также защищают от активных форм кислорода. За последние несколько десятилетий показано, что многие патологии сопровождаются нарушениями метаболизма полиаминов, которые играют важную роль в развитии рака, паразитарных и бактериальных инфекций и метаболитических синдромов. В то же время практически не исследованной осталась взаимосвязь полиаминов с вирусными инфекциями. Целью нашего проекта является устранение этого пробела.
Описание исследования

В настоящем проекте исследовались изменения метаболизма биогенных полиаминов при ВГС-инфекции в трех системах: при экспрессии индивидуальных белков вируса в клетках гепатомы человека, в системе репликона вируса, а также в полноценной инфекционной системе (HCVcc). Анализ метаболизма полиаминов проводился оценкой уровней экспрессии ключевых ферментов их метаболизма методом ОТ-ПЦР в реальном времени и измерением внутриклеточной их активностей, а также измерением уровней спермина и спермидина. Такими ферментами были орнитиндекарбоксилаза (ODC), спермидин/спермин-N1-ацетилтрансфераза (SSAT) и сперминоксидаза (SMO). Кроме того, была проведена первичная оценка противовирусной активности веществ, воздействующих на метаболизм полиаминов.

Результаты исследования

Нами было найдено, что вирус гепатита С изменяет метаболизм биогенных полиаминов, что наблюдается как в системе субгеномного и полногеномного репликонов вируса, а также при полноценной инфекции (система HCVcc). В последней наиболее заметные изменения отмечены при множественности инфицирования (MOI) 0.1 и длительности равной десяти дням. Острая инфекция приводит к активации экспрессии всех ключевых ферментов метаболизма полиаминов: ODC, SSAT и SMO, а также антизима - регулятора ODC и транспорта полиаминов. В системах, описывающих хроническую инфекцию, отмечено снижение экспрессии всех ферментов, кроме SMO, которая остается повышенной. Это приводит к снижению уровней спермина и спермидина в клетках. Данные эффекты обусловлены белками капсида и NS5A вируса, влияющих на ODC и SSAT посредством усиления продукции активных форм кислорода. наконец, в пилотных экспериментах отмечено, что некоторые регуляторы ферментов метаболизма полиаминов обладают противовирусной активностью как в системе репликона, так и в инфекционной системе.

Практическая значимость исследования
Данная работа может привести к появлению нового класса препаратов для терапии гепатита С и/или ассоциированных с ним патологий печени.