Прислать материал
Влияние изолированного и сочетанного воздействий мексидола и гипоксической гипоксии на систему гемостаза у крыс
Гипоксия как один из экстремальных факторов занимает особое место в ряду естественных стрессоров, воздействующих на организм человека и животных. Она может иметь самостоятельную этиологию, но может выступать и в качестве сопутствующего фактора при заболеваниях, связанных с нарушением функции систем организма. Возможность формирования адаптивных изменений со стороны системы гемостаза при действии гипоксии путем использования способов немедикаментозной и медикаментозной коррекции делает данный вопрос актуальным. Большинство исследователей отмечают, что целесообразность применения фармакологических препаратов возрастает в случаях необходимости срочной мобилизации адаптивных возможностей человека к острому дефициту кислорода.
Исследования выполнены на 200 крысах линии Wistar, забор крови осуществлялся из печеночного синуса после предварительной наркотизации (с учётом биоэтических правил). Острый эксперимент: 1-я оп. гр. – однократное воздействие гипоксии при нахождении в барокамере, моделирующей нахождение на высоте 7000 м в течение 1 ч, 1-я контр. гр.- однократное нахождение в барокамере в условиях нормоксии и нормобарии - 1 ч; 2-я оп. гр. – однократное воздействие гипоксии при нахождении в барокамере - 1 ч на высоте 8000 м, 2-я контр. гр. - однократное нахождение в барокамере в условиях нормоксии и нормобарии - 1 ч; 3-я оп. гр. – 30-кратный курс ежедневного однократного приема мексидола (50 мг/кг), 3-я контр. гр. - 30-кратный курс ежедневного однократного приема 0,9 % NaCl (50 мг/кг). Хронический эксперимент: 4-я оп. гр. – 30-кратное ежедневное воздействие гипоксии - 1 ч на высоте 7000 м, 4-я контр. гр. - 30-кратное воздействие нормоксии - 1 ч в барокамере; 5-я оп. гр. – 30-кратное ежедневное введение мексидола (50 мг/кг), 5-я контр. гр. - 30-кратное введение 0,9 % раствора NaCl (50 мг/кг); 6-я оп. гр. – 30-кратное воздействие гипоксии на высоте 7000 м и введение мексидола (50 мг/кг), 6-я контр. гр. - 30-кратное воздействие нормоксии - 1 ч в барокамере с введением 0,9 % раствора NaCl (50 мг/кг). Все опытные группы, участвовшие в хронических экспериментах, после тренировочных режимов подвергались экспериментальному воздействию – однократной гипоксии тяжелой интенсивности - 1 ч, соответствующей подъему на высоту 8000 м.
Установлено, что реакцией системы гемостаза на однократные воздействия сильной и тяжелой гипоксии является активация сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза, сопровождающаяся признаками развития состояния тромботической готовности. При этом максимальный риск внутрисосудистого тромбообразования в ответ на гипоксию регистрируется лишь после однократного воздействия гипоксии тяжелой интенсивности. Анализ показателей, оценивающих состояние системы гемостаза по прошествии 30-дневного курсовой приема мексидола показал, что данный вид медикаментозной тренировки приводил к угнетению показателей тромбоцитарного звена. Полученные результаты позволяют предположить, что тренировочный режим многократного воздействия гипоксии сильной интенсивности на систему гемостаза оказывает значительное влияние на изменение исходного состояния оцениваемых параметров. При этом, наибольшие изменения отмечаются в коагуляционном звене, поскольку происходит восстановление его гемостазиологического профиля, а также повышение уровня фибриногена, антитромбина III и снижение маркера внутрисосудистого свертывания – РФМК. Однако, со стороны сосудисто-тромбоцитарного компонента системы гемостаза сохраняется картина его активации. Стоит учитывать, что при курсовом введении антигипоксанта - мексидола отмечаются разнонаправленные изменения в коагуляционном звене системы гемостаза, однако происходит снижение уровня маркеров внутрисосудистого свертывания крови – РФМК. Стоит учесть, что происходит восстановление параметров сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. При комбинированном предварительном воздействии на организм тренировки гипоксией сильной интенсивности и антигипоксанта чаще всего отмечается суммирование эффектов, наблюдающихся при раздельном действии этих факторов. Это подтверждается отчетливым эффектом восстановления гемостазиологического профиля лабораторных животных, подвергавшихся предварительным тренировочным воздействиям, до исходного уровня, поскольку регистрируется отсутствие изменений параметров системы гемостаза по завершении однократной тестовой гипоксии. Более этого, у данной группы экспериментальных животных отмечается рост антитромбинового резерва плазмы крови крыс, что может быть охарактеризовано, как проявление долговременной адаптации со стороны системы гемостаза. Полученные данные открывают новые методические возможности для изучения механизмов антигипоксических эффектов мексидола и гипоксии in vivo. Выявленные закономерности могут быть использованы для разработки практических рекомендаций по уменьшению неблагоприятных последствий влияния гипоксической гипоксии на показатели системы гемостаза. Полученные результаты могут быть также использованы при разработке методов неспецифической антигипоксической защиты тканей организма.
De Wind L.J. Ischemic-reperfused isolated working mouse hearts: membrane damage and type IIA phospholipase A2 // L.J. De Windt, J, Willems T.H. Roemen // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2001 Vol. 280(6). – P. 2572-2580.
Holliss B.A. Physiological and performance adaptations to altitude and hypoxic training // of Doctor of Philosophy in Sport and Health Sciences. – April, 2014. – P. 231.
Row B.W. Intermittent Hypoxia and Cognitive Function: Implications from Chronic Animal Models / B.W. Row // Hypoxia and the Circulation. – 2007. - Vol. 618. - P. 51-67.
West J.B., Schoene R.B., Milledge J.S. High Altitude Medicine and Physiology. USA: Hodder Arnold, 2007. - 499 p.