Регистрация / Вход
Прислать материал

Анализ эффективноcти неоадъювантной полихимиотерапии в лечении больных раком молочной железы

Сведения об участнике
ФИО
Лазарева Мария Александровна
Вуз
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Тезисы (информация о проекте)
Область наук
Науки о жизни и медицина
Раздел области наук
Клиническая медицина и науки о здоровье
Тема
Анализ эффективноcти неоадъювантной полихимиотерапии в лечении больных раком молочной железы
Резюме
Наилучшим предиктором эффективности лечения рака молочной железы является в настоящее время полный ответ опухоли на поведение неоадъювантной химиотерапии (НАПХТ). Целью работы был анализ эффективности НАПХТ больных раком молочной железы, получавших лечение на базе Нижегородского областного онкологического диспансера в 2010-2015 гг. На основании изучения операционного материала оценивалась степень опухолевого патоморфоза и анализировалась его зависимость от основных параметров, характеризующих новообразование молочной железы и оказывающих влияние на прогноз заболевания. Полный ответ опухоли молочной железы на НАПХТ наблюдался у 23 пациенток.
Ключевые слова
Рак молочной железы, неоадъювантная химиотерапия, прогноз заболевания, ответ опухоли, лечебный патоморфоз, стадия заболевания, иммунофенотип, схема химиотерапии
Цели и задачи
Целью работы был анализ эффективности неоадъювантной полихимиотерапии (НАПХТ) больных раком молочной железы, получавших лечение в Нижегородском областном клиническом онкологическом диспансере в период с 2010 по 2015 год в зависимости от основных факторов, характеризующих опухолевый процесс и оказывающих влияние на прогноз заболевания.
Введение

Неоадъювантная химиотерапия в последние 10-15 лет все более широко применяется в лечении рака молочной железы [1]. Ответ новообразования на лекарственное воздействие рассматривается как суррогатный биомаркер, который позволяет прогнозировать течение и исход заболевания [2,6]. В настоящее время доказано, что существует группа больных раком молочной железы, применение неоадъювантной химиотерапии у которых обосновано и целесообразно[3,5]. С другой стороны, в случае нечувствительности новообразования к химиотерапии, встает проблема отсрочки оперативного вмешательства, развития токсических эффектов и высокой стоимости неэффективного по сути лечения [3,5]. 

Методы и материалы

Ретроспективное исследование результатов НАПХТ было проведено путем анализа амбулаторных карт и карт стационарного больного пациенток, получавших лечение по поводу рака молочной железы в Нижегородском областном онкологическом диспансере(ГБУЗ НОКОД НО)в 2010-2015 гг. В течение этого времени 187 пациенток получили неоадъювантнуюполихимиотерапию и последующее оперативное лечение по поводу рака молочной железы II-IV стадии. У всех пациенток диагноз был подтвержден гистологически; было проведено иммуногистохимическое исследование рецепторного статуса опухоли (определение рецепторов эстрогена, прогестерона,Her-2neo и Ki-67). Оценка распространенности РМЖ производилась в соответствии со стандартами диагностики. Схема НАПХТ назначалась в зависимости от распространенности процесса, иммунофенотипа опухоли, а также наличия сопутствующей патологии. Всем пациенткам после окончания последнего курса ПХТ выполнялась радикальная мастэктомия в различных модификациях. На основании изучения операционного материала оценивался ответ опухоли (степень лечебного патоморфоза) на ПХТ, который определяли по Miller [4]. В рамках работы была изучена зависимость лечебного патоморфоза от стадии заболевания, схемы и количества курсов НАПХТ, а также и иммунофенотипа опухоли. Для обработки статистических данных была использовна программа «statistica6.0». С ее помощью оценивалась кореляционная связь непараметрических показателей (Gamma и Kendall Tau).

Описание и обсуждение результатов

В течение 2010-2015 гг. неоадъювантная химиотерапия в Нижегородском областном онкологическом диспансере была проведена у 187 пациенток в возрасте от 28 до 79 лет. В анализ эффективности НАПХТ были включены 144 из них, так как у 43 отсутствовали те или иные данные о иммунофенотипе опухоли, схеме НАПХТ или лечебном патоморфозе опухоли.

Стадию заболевания определяли в соответствии с классификацией TNM UICC 2009 г. (седьмая редакция). IIА стадия опухолевого процесса была констатирована у 8 (5,6%), IIB – у 24 (15%), IIIA – у 26 (18%), IIIB– у 51 (35,4%), IIIC – у 16 (11,1%), IV – у 19 (13,19%) больных.

Иммунофенотип (рецепторный статус) злокачественных новообразований молочной железы: люминальный A тип был выявлен у 37 (25,7%) пациенток, люминальный В, her2-neo негативный – у 32 (22,2%); люминальный В, her2-neo позитивный – у 15 (10,4%); her2-neo позитивный –у 26 (18,1%); тройной негативный – у 34 (23,6%) больных.

Назначались 4 основные схемы предоперационной химиотерапии: содержащие антрациклиновые препараты – у 80 (55,6%) пациенток; содержащие антрациклины и препараты таксанового ряда – у 57 (39,6%) пациенток, схемы на основе препаратов таксанового ряда – у 5 (3,5%) пациенток. Двум больным (1,4%) с her2-neo позитивным раком проводилось лечение герцептином.

Изучение данных об ответе опухоли молочной железы на лечение показало, что в целом среди всех пациенток нулевая степень лечебного патоморфоза  была выявлена у 24 (16,7%) пациенток; первая степень ЛП  – у 26 (18,1%) пациенток; вторая степень ЛП– у 42 (29,2%); третья– у 29 (20,14%); четвертая степень– у 23 (16,0%).

Далее была изучена зависимость степени лечебного патоморфоза от стадии заболевания, схемы и количества курсов НАПХТ, а также иммунофенотипа опухоли. Стадия заболевания не оказала существенного влияния на ответ опухоли на химиотерапию, хотя отмечалась тенденция к повышению количества ЛП третьей и четвертой степени при менее распространенном опухолевом процессе (от 21,3% при IV стадии до 62,5% при IIA стадии заболевания).

Изучение влияния количества курсов предоперационной ПХТ показало, что при проведении 6 и более циклов химиотерапии количество полных ответов увеличивается до 18,9% по сравнению с 11,1% после 4-5 курсов.

Опухоли, обладающие наиболее агрессивным иммунофенотипом (тройной негативный (21%) и Her2neo позитивный (23,1%)), лучше отвечали на химиотерапию по сравнению с опухолями люминального А(13,5 %) и люминального В (10,6%) типа.

Влияние схемы химиотерапии на ответ опухоли было проанализировано у пациенток, получавших схемы, содержащие препараты антрациклинового ряда и у пациенток, последовательно получавших препараты антрациклинового и таксанового ряда. Полученные результаты  демонстрируют преимущество последовательного использования препаратов (28,1% полных ответов) по сравнению с использованием антрациклинсодержащих схем (7,5% полных ответов).

Используемые источники
1. A. M. Thompson, S. L. Moulder-Thompson. Neoadjuvant treatment of breast cancer. Oxford Journals Medicine. Annals of Oncology. 2013 V. 23, Suppl 10. P. 231-236,
2. Von Minckwitz G, Untch M, Blohmer JU, et al., Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. J Clin Oncol. 2012; 30(15):1796-804.
3. Gunter von Minckwitz et al., Neoadjuvant Chemotherapy and Bevacizmab for HER2 Negative Breast Cancer, The New England Journal of Medicine, 2012, V. 366, № 4, 229-309.
4. Miller I.D. et al. A new histological grading system to assess response of breast cancer to primary chemotherapy. Int. J. Oncol. №20(4), 2002, p. 791-796.
5. Cortazar, Zhang Pathological complete response and long-term clinical benefi t in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis Lancet2014; 384: 164–72
Information about the project
Surname Name
Lazareva Mary Aleksandrovna
Project title
Analysis of the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of breast cancer patients
Summary of the project
The best predictor of the effectiveness of breast cancer treatment is now complete tumor response to neoadjuvant chemotherapy behavior (NAPHT). The aim of the work was to analyze the effectiveness of NAPHT breast cancer patients treated on the basis of the Nizhny Novgorod regional oncologic dispensary in 2010-2015. The study of surgical specimens was evaluated the degree of tumor pathomorphism and analyzed its dependence on the basic parameters that characterize the breast tumor and influencing the prognosis of the disease. Complete response of breast tumors to NAPHT was observed in 23 patients.
Keywords
Breast cancer, neoadjuvant chemotherapy, the prognosis of the disease, tumor response, medical pathomorphosis, stage of disease, immunophenotype, chemotherapy regimen