Прислать материал
Анализ эффективноcти неоадъювантной полихимиотерапии в лечении больных раком молочной железы
Неоадъювантная химиотерапия в последние 10-15 лет все более широко применяется в лечении рака молочной железы [1]. Ответ новообразования на лекарственное воздействие рассматривается как суррогатный биомаркер, который позволяет прогнозировать течение и исход заболевания [2,6]. В настоящее время доказано, что существует группа больных раком молочной железы, применение неоадъювантной химиотерапии у которых обосновано и целесообразно[3,5]. С другой стороны, в случае нечувствительности новообразования к химиотерапии, встает проблема отсрочки оперативного вмешательства, развития токсических эффектов и высокой стоимости неэффективного по сути лечения [3,5].
Ретроспективное исследование результатов НАПХТ было проведено путем анализа амбулаторных карт и карт стационарного больного пациенток, получавших лечение по поводу рака молочной железы в Нижегородском областном онкологическом диспансере(ГБУЗ НОКОД НО)в 2010-2015 гг. В течение этого времени 187 пациенток получили неоадъювантнуюполихимиотерапию и последующее оперативное лечение по поводу рака молочной железы II-IV стадии. У всех пациенток диагноз был подтвержден гистологически; было проведено иммуногистохимическое исследование рецепторного статуса опухоли (определение рецепторов эстрогена, прогестерона,Her-2neo и Ki-67). Оценка распространенности РМЖ производилась в соответствии со стандартами диагностики. Схема НАПХТ назначалась в зависимости от распространенности процесса, иммунофенотипа опухоли, а также наличия сопутствующей патологии. Всем пациенткам после окончания последнего курса ПХТ выполнялась радикальная мастэктомия в различных модификациях. На основании изучения операционного материала оценивался ответ опухоли (степень лечебного патоморфоза) на ПХТ, который определяли по Miller [4]. В рамках работы была изучена зависимость лечебного патоморфоза от стадии заболевания, схемы и количества курсов НАПХТ, а также и иммунофенотипа опухоли. Для обработки статистических данных была использовна программа «statistica6.0». С ее помощью оценивалась кореляционная связь непараметрических показателей (Gamma и Kendall Tau).
В течение 2010-2015 гг. неоадъювантная химиотерапия в Нижегородском областном онкологическом диспансере была проведена у 187 пациенток в возрасте от 28 до 79 лет. В анализ эффективности НАПХТ были включены 144 из них, так как у 43 отсутствовали те или иные данные о иммунофенотипе опухоли, схеме НАПХТ или лечебном патоморфозе опухоли.
Стадию заболевания определяли в соответствии с классификацией TNM UICC 2009 г. (седьмая редакция). IIА стадия опухолевого процесса была констатирована у 8 (5,6%), IIB – у 24 (15%), IIIA – у 26 (18%), IIIB– у 51 (35,4%), IIIC – у 16 (11,1%), IV – у 19 (13,19%) больных.
Иммунофенотип (рецепторный статус) злокачественных новообразований молочной железы: люминальный A тип был выявлен у 37 (25,7%) пациенток, люминальный В, her2-neo негативный – у 32 (22,2%); люминальный В, her2-neo позитивный – у 15 (10,4%); her2-neo позитивный –у 26 (18,1%); тройной негативный – у 34 (23,6%) больных.
Назначались 4 основные схемы предоперационной химиотерапии: содержащие антрациклиновые препараты – у 80 (55,6%) пациенток; содержащие антрациклины и препараты таксанового ряда – у 57 (39,6%) пациенток, схемы на основе препаратов таксанового ряда – у 5 (3,5%) пациенток. Двум больным (1,4%) с her2-neo позитивным раком проводилось лечение герцептином.
Изучение данных об ответе опухоли молочной железы на лечение показало, что в целом среди всех пациенток нулевая степень лечебного патоморфоза была выявлена у 24 (16,7%) пациенток; первая степень ЛП – у 26 (18,1%) пациенток; вторая степень ЛП– у 42 (29,2%); третья– у 29 (20,14%); четвертая степень– у 23 (16,0%).
Далее была изучена зависимость степени лечебного патоморфоза от стадии заболевания, схемы и количества курсов НАПХТ, а также иммунофенотипа опухоли. Стадия заболевания не оказала существенного влияния на ответ опухоли на химиотерапию, хотя отмечалась тенденция к повышению количества ЛП третьей и четвертой степени при менее распространенном опухолевом процессе (от 21,3% при IV стадии до 62,5% при IIA стадии заболевания).
Изучение влияния количества курсов предоперационной ПХТ показало, что при проведении 6 и более циклов химиотерапии количество полных ответов увеличивается до 18,9% по сравнению с 11,1% после 4-5 курсов.
Опухоли, обладающие наиболее агрессивным иммунофенотипом (тройной негативный (21%) и Her2neo позитивный (23,1%)), лучше отвечали на химиотерапию по сравнению с опухолями люминального А(13,5 %) и люминального В (10,6%) типа.
Влияние схемы химиотерапии на ответ опухоли было проанализировано у пациенток, получавших схемы, содержащие препараты антрациклинового ряда и у пациенток, последовательно получавших препараты антрациклинового и таксанового ряда. Полученные результаты демонстрируют преимущество последовательного использования препаратов (28,1% полных ответов) по сравнению с использованием антрациклинсодержащих схем (7,5% полных ответов).
2. Von Minckwitz G, Untch M, Blohmer JU, et al., Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. J Clin Oncol. 2012; 30(15):1796-804.
3. Gunter von Minckwitz et al., Neoadjuvant Chemotherapy and Bevacizmab for HER2 Negative Breast Cancer, The New England Journal of Medicine, 2012, V. 366, № 4, 229-309.
4. Miller I.D. et al. A new histological grading system to assess response of breast cancer to primary chemotherapy. Int. J. Oncol. №20(4), 2002, p. 791-796.
5. Cortazar, Zhang Pathological complete response and long-term clinical benefi t in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis Lancet2014; 384: 164–72