Регистрация / Вход
Прислать материал

РАЗРАБОТКА НОВОЙ ИНЪЕКЦИОННОЙ ФОРМЫ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ПОЛИМЕРНЫХ МАТРИЦ (МИЦЕЛЛ) И МЕТИЛУРАЦИЛА, ОБЛАДАЮЩЕГО ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, АНТИАНЕМИЧЕСКИМ И АДАПТОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Сведения об участнике
ФИО
Курилова Анастасия Андреевна
Вуз
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И.Вавилова»
Тезисы (информация о проекте)
Область наук
Науки о жизни и медицина
Раздел области наук
Фармакология и фармацевтика
Тема
РАЗРАБОТКА НОВОЙ ИНЪЕКЦИОННОЙ ФОРМЫ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ПОЛИМЕРНЫХ МАТРИЦ (МИЦЕЛЛ) И МЕТИЛУРАЦИЛА, ОБЛАДАЮЩЕГО ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, АНТИАНЕМИЧЕСКИМ И АДАПТОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ
Резюме
В данной работе обобщены результаты исследования некоторых фармакодинамических и фармако – токсикологических свойств новой инъекционной формы препарата на основе полимерных матриц (мицелл) и метилурацила. Разработанная инъекционная форма нетоксична, обладает иммуномодулирующим, антианемическим и адаптогенным действием. Одним из направлений применения прототипа препарата на основе метилурацила является животноводство: при введении поросятам-отъемышам в дозе 6 мг/кг по действующему веществу стимулирует гемопоэтическую функцию организма, повышает конверсию питательных веществ корма, увеличивает среднесуточные привесы молодняка животных.
Ключевые слова
Метилурацил, мицеллы, иммунотерапия, иммуномодлуятор
Цели и задачи
Целью настоящих исследований явилось создание новой инъекционной формы иммуномодулирующего, антианемического и адаптогенного лекарственного средства на основе метилурацила и полимерных матриц (мицелл) и изучение его некоторых биодинамических параметров.
Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:
1. Разработать оптимальную рецептуру прототипа инъекционный формы препарата на основе метилурацила и полимерных матриц;
2. Изучить физико – химические характеристики полученного прототипа препарата;
3. Изучить общетоксические свойства разработанного прототипа препарата (исследование острой токсичности прототипа препарата);
4. Установить наличие куммулятивного эффекта полученных прототипов препаратов;
5. Изучить степень повреждающего действия прототипа препарата при длительном введении (исследование «хронической» токсичности прототипа препарата);
6. Определить наличие и степень аллергизирующих свойств разработанного прототипа;
7. Изучить действие разработанного прототипа на имунную систему;
8. Изучить иммуннотоксичность прототипа препарата на основе метилурацила;
9. Изучить влияние разработанного прототипа препарата на физиологические показатели сельско – хозяйственных животных.
Введение

В настоящее время отмечается  рост числа инфекционных заболеваний. Использование этиотропных химиопрепаратов не позволяет контролировать процесс лечения, что делает актуальным поиск новых методов, основанных на стимуляции иммунной системы организма. Один из  иммунномодулирующих средств - диоксометилтетрагидропиримидин (метилурацил), оказывающий стимулирующее действие на  метаболизм,  иммунитет, эритро – и лейкопоэз. Основным недостатком  метилурацила является слабая растворимость в воде и органических растворителях, что обуславливает отсутствие инъекционной формы препарата.Одним из способов такой формы является использование корпускулярных носителей в качестве формообразующего агента, например мицелл.

Методы и материалы

Исследования выполняли на базе  Саратовского ГАУ им. Н.И. Вавилова.На первом этапе нашей работы были проведены исследования по подбору оптимальных компонентов для создания необходимой лекарственной формы.Измерения массовой концентрации метилурацила выполняли методом спектрофотометрии с использованием аналитического оборудования (спектрофотометр SHIMADZU UV 1280).Изучение общетоксических свойств препарата включали: оценку острой токсичности прототипа, куммулятивных свойств, исследовалась хроническая токсичность и аллергизиирующие эффекты, действие на иммунную систему и иммунотоксические свойства прототипа. Доклинические исследования на лабораторных животных выполняли согласно методическим указаниям (Миронов А.Н,2012 г.).

Для изучения влияния препарата на клетки ретикулоэндотелиальной системы было проведено исследование дыхательной активности перитонеальных макрофагов и лимфоидных клеток селезенки мыши(получены по стандартной методике, Щуковская Т.Н,1999 г.).Три группы были ресуспендированы в питательной среде, а другие три – в питательной среде, содержащей прототип препарата. Жизнеспособность клеток оценивали по способности восстанавливать нитротетразолевый синий до формазана в МТТ-тесте (проводили по методике, описанной T. Bernas,2000 г.).

Исследование влияния различных дозировок прототипа препарата на физиологические показатели поросят - отъемышей проводили на базе стационара  Саратовского ГАУ им. Н. И. Вавилова.

 

Описание и обсуждение результатов

Получен стабильный прототип препарата на основе метилурацила представляющий собой прозрачную жидкость с pH 5,0 – 5,3 и относительной вязкостью 4,6 – 5,1. Плотность прототипа препарата при 20 0С равняется 1,03 – 1,07 г/см3. Концентрация метилурацила в полученной системе составляет 20,43 мг/мл.

В результате исследования острого токсического действия разработанного прототипа было установлено, что значение LD50 при парентеральном введении мышам-самцам составляет 58211±700 мг/кг и относится к 4 классу опасности малотоксичных соединений, согласно общепринятой гигиенической классификации ГОСТ 12.1.007-76.

Коэффициент кумуляции  рассчитывали, как соотношение ЛД50 при n-кратном введении к ЛД50 при однократном введении. Коэффициент составил 0,92, что свидетельствует об отсутствии кумуляции и наличии привыкания к разработанному прототипу.

Длительное введение завышенных доз разработанного прототипа препарата на основе метилурацила белым нелинейным мышам вызывает увеличение концентрации индикаторных ферментов печени дозначение АлАТ и АсАТ в опытной группе превосходило значение в контрольной группе в 1,7 и в 1,6 раз соответственно; регистрировалось снижение общего белка в опытной группе на 14,5% по сравнению с контролем). Что указывает на незначительную гепатотоксичность завышенных доз препарата в хроническом эксперименте. Также отмечалось снижение удельного веса мочи (на 1%) и повышение суточного диуреза (на 24%) по сравнению с контрольными животными. Вместе с этим данные изменения обратимы и приходят к норме через 21 день после отмены препарата. Длительное введение завышенных доз не оказывает отрицательного влияния на ЦНС, работоспособность животных; массовые коэффициенты органов у животных опытных групп находятся на одном уровне с контролем и достоверно от него не отличаются.

В ходе исследования установлено, что прототип препарата не оказывает как стимулирующего, так и ингибирующего действия на клеточный иммунитет животного.

В ходе исследования, проводимого на клетках перитонеальных макрофагов и лимфоидных клеток селезенки мыши, было установлено, что препарат не оказывает отрицательного действия на клеточные культуры.

В ходе исследования влияние прототипа препарата на физиологические показатели поросят – отъемышей при введении животным разработанного прототипа препарата было установлено,  что прототип препарата при введении поросятам-отъемышам в дозе 6 мг/кг по действующему веществу стимулирует гемопоэтическую функцию организма.

Инъекционный метилурацил повышает конверсию питательных веществ корма, о чем свидетельствует повышение общего белка до 15±0,8% к исходной массе тела в группе с дозировкой прототипа препарата 6 мг/мл при привесе 8,9±0,21% к исходной массе в контрольной группе животных.

Используемые источники
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / под ред. А.Н.Миронова.-М.: ГрифиК, 2012 944c.

The role of plasma membrane in bioreduction of two tetrazolium salts, MTT, and CTC / T. Bernas[et al.]. - Archives of Biochemistry and Biophysics. 2000.V. 380.

Finney D.J. Probit analysis: Cambridge University Press, 1971. 338 p.

Lin H. Jiunn, Lu H.Y. Anthony Role of Pharmacokinetics and metabolism in drug discovery and development//Pharmacological Reviews. - 1997.V.49.№4.P.403-449.

Torchillin V.P. Lykyanov A.N. Micelles from lipid derivatives of water-soluble polymers as delivery systems for poorly soluble drugs// Advanced Drug Delivery Reviews. 2004. V.56. №9. P. 1273 – 1289.

Самотруева М.А. Фармакологическая активность производных пиримидинов//Астраханский медицинский журнал. 2015. № 1. С. 12-29.



Information about the project
Surname Name
Kurilova Anastasia
Project title
Designing of a new injection form of a drug based on polymeric matrixes(micelles) and Methyluracilum with immunomodulatory, antianemic and adaptogenic properties
Summary of the project
In the present work summarizes the results of a study of some pharmacodynamic and pharmaco-toxicoligal properties of a new injectable form of the drug based on polymeric matrices (micelles) and methyluracil. The new form is an non-toxic drug, has immune-modulating, anti-anaemic and adaptogenic properties. It could be used in veterinary: administration in piglets at a dose of 6 mg/kg of the active substance stimulates the hematopoietic function of the body, increases the conversion of feed nutrients, increases average daily weight gain of young animals.
Keywords
Methyluracilum, micells, immunotheraphy, immunomodulator