Регистрация / Вход
Прислать материал

АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МЕЛАТОНИНА, ЦЕЛЕКОКСИБА И ИХ КОМБИНАЦИИ

Сведения об участнике
ФИО
Семенов Сергей Викторович
Вуз
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Тезисы (информация о проекте)
Область наук
Науки о жизни и медицина
Раздел области наук
Фармакология и фармацевтика
Тема
АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МЕЛАТОНИНА, ЦЕЛЕКОКСИБА И ИХ КОМБИНАЦИИ
Резюме
Изучено анальгетическое действие разных доз гормона мозговой железы эпифиза мелатонина (0,01; 0,05; 0,1 мг/кг) и нестероидного противовоспалительного средства (НПВС) целекоксиба (0,5; 1,0; 2,5 и 5,0 мг/кг) в тесте горячей пластины (hot plate test). Дана оценка обезболивающим эффектам препаратов как при изолированном введении, так и при сочетании подпороговых доз. Обнаружены аддитивные свойства мелатонина в отношении целекоксиба. Учитывая низкую токсичность гормона и его способность потенцировать действие НПВС, представляется целесообразной более широкая апробация комбинации препаратов
в клинической практике.
Ключевые слова
мелатонин, целекоксиб, комбинированное применение
Цели и задачи
Изучить влияние разных доз мелатонина на противоболевую активность целекоксиба
Введение

Физиологические и фармакологические свойства мелатонина (МТ) – основного гормона шишковидной железы (эпифиза) – в последнее время приобрели особую актуальность у широкого круга исследователей. 

В первую очередь такой интерес объясняется способностью МТ вмешиваться в различные биохимические процессы, проявлением чего служат его достаточно универсальные протективные свойства.

Сегодня все чаще появляются сведения о способности эпифизарного гормона ограничивать болевую чувствительность и реакцию на боль. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) обладают сходными свойствами, однако, наличие многочисленных побочных эффектов объясняет необходимость поиска новых веществ, способных их ограничить.

Методы и материалы

В опытах использованы белые интактные крысы-самцы массой от 180 до 220 г, содержащиеся в обычных лабораторных условиях при свободном доступе к пище и воде. Все эксперименты проведены с соблюдением международных принципов Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (Страсбург, 1986).

Выполнено три серии опытов на 115 животных. В первой серии изучены анальгетические свойства разных доз целекоксиба. Вторая серия посвящена оценке обезболивающего действия низких доз МТ. В третьей серии изучено сочетанное действие МТ и целекоксиба. Животным вводили растворы мелатонина (препарат Melaxen фирмы Unifarm, США) и целекоксиба (препарат Celebrex фирмы Pfizer Manufacturing Deutschland, Германия).

Предварительно на грызунах моделировался артрит путем однократного введения 0,1 мл 2,0 % раствора формалина в полость сустава плюсны. Спустя трое суток (получено гистологическое подтверждение развития острого серозного воспаления) на протяжении недели (ежедневно) животным вводился изучаемый препарат (внутрибрюшинно) в соответствующей дозе.

Болевая чувствительность оценивалась через 30 мин. после внутрибрюшинных инъекций веществ с помощью теста горячей пластины, при стандартной температуре 550 С.

Статистическая достоверность результатов по сравнению с контролем (введение физиологического раствора) оценивалась с помощью парного t-критерия Стьюдента для независимых совокупностей.

Описание и обсуждение результатов

МТ в максимальной дозе (0,1 мг/кг) вызывает достоверное увеличение латентного времени стойки по сравнению с контролем (рис. 1 А). 

Подпороговые свойства МТ обнаруживает в дозе 0,01 мг/кг. Подтверждением этому служит быстрая вертикальная стойка, частое облизывание лап (до 4-6 раз), вздрагивания, значительное расширение зрачков, длительный и повторяющийся крик, агрессивное поведение животных после проведения теста.

Целекоксиб показывает прямую и достоверную зависимость между дозой вещества и его влиянием на болевой порог (рис. 1 Б). Инъекция препарата в оптимальной дозе сопровождается выраженным и статистически значимым сдвигом латентности вертикальной стойки (на 60%), свидетельствующим о четком повышении порога болевой чувствительности. Кроме этого, отмечено стабильное поведение грызунов. Обращает внимание увеличение латентного времени начала облизывания лап, низкая двигательная активность, а также отсутствие агрессии.

Подпороговое действие целекоксиба найдено в дозе 1,0 мг/кг. В этом случае слабое болеутоляющее действие возможно доказать быстрым наступлением вертикальной стойки, частым облизыванием лап (до 4-5 раз), расширением зрачков, интенсивным криком, тревожным и агрессивным поведением грызунов.

Наибольший интерес представляет изучение эффектов, в результате сочетанного введения подпороговых доз МТ и целекоксиба. Отметим целесообразность решения вопроса о способности эпифизарного гормона потенцировать специфическую активность целекоксиба. Как оказалось, в такой ситуации был установлен синергичный анальгетический эффект.

Согласно результатам теста, можно наблюдать существенное повышение показателя латентной стойки животных (рис. 1 В). Данный статистически значимый подъем свидетельствует о потенциальной способности комбинации препаратов оказывать противоболевое действие.  Кроме этого, достигнута стабильность в поведении животных, в виде уменьшения количества облизываний лап и удлинения латентного времени начала реакции грызунов на болевой раздражитель, меньшей тревожности, а также низкой двигательной активности.

Молекулярный механизм болеутоляющего действия МТ, по всей вероятности, связан с его способностью ингибировать образование провоспалительных медиаторов. В первую очередь следует отметить способность гормона и его метаболитов (AFMK и AMK) лимитировать активность циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2), что является важнейшей точкой соприкосновения с механизмом действия целекоксиба (высокоселективный ингибитор ЦОГ-2). Результатом аддитивного эффекта служит снижение уровня простагландинов, тромбоксана
и простациклинов. При этом сохраняется активность других форм циклооскигеназы, необходимых для обеспечения физиологических процессов (например, регенерации эпителия желудка).

Используемые источники
1. Э.Б. Арушанян, Мелатонин: биология, фармакология, клиника, АГРУС Ставропольского гос. аграрного университета, Ставрополь (2015).
2. Э.Б. Арушанян, С.С. Наумов, Клин. медицина, № 7, 18 – 22, (2013).
3. Э.Б. Арушанян, Эксп. и клин. фармакология, № 8, 44 – 48 (2012).
4. Э.Б. Арушанян, Уникальный мелатонин, Ставропольская гос. медицинская академия, Ставрополь (2007).
5. Ф.И. Комаров, Мелатонин в норме и патологии, Медпрактика, Москва (2004).
6. С.В. Семенов, Э.А. Агавердиева, Наука молодых, № 3, 23 – 28 (2015).
7. M. Allegra, R. J. Reiter, D. X. Tan et al., J. Pineal Res., № 34, 1 – 10 (2003).
8. R. Hardeland, D.P. Cardinali, V. Srinivasan et al., Progr. Neurobiol., № 93, 350 – 384 (2011).
9. R. J. Reiter, D. X. Tan, M. J. Jou et al., Neuro Endocrinol. Lett. № 29, 391 – 398 (2008).
10. P.K. Zahn, T. Lansmann, E. Berger et al., J. Pineal Res, № 1, 24 – 31 (2003).
Information about the project
Surname Name
Sergey Semenov
Project title
The analgesic effect of melatonin, celecoxib, and combinations thereof
Summary of the project
Studied the analgesic effect of various doses of melatonin (0.01, 0.05, 0.1 mg / kg) and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), celecoxib (0.5, 1.0, 2.5 and 5.0 mg / kg) hot plate test. Found in the ability of melatonin to enhance the pharmacological effect of celecoxib.
Keywords
melatonin, celecoxib, the combined use of