Эффективность применения препаратов с цитостатическим эффектом для профилактики послеоперационного спаечного процесса в брюшнойполости (экспериментальное исследование)

По поводу спаечной болезни ежегодно в хирургических отделениях оперируется до 1% ранее прооперированных больных, у 50% спаечная кишечная непроходимость с летальностью от 10 до 15% Отдельного внимания заслуживают пациенты, прооперированные по поводу злокачественных опухолей брюшной полости и органов малого таза. Риск развития спаек брюшной полости у данной группы пациентов выше, по сравнению с пациентами без онкопатологии. С учетом неоспоримого факта, что в процессе спайкообразования основная роль отводится прорастанию соединительной ткани фибрином.
Импланты мезогеля в сочетании с депонированными в нем цитостатиками призваны помочь пациентам данной патологией.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить влияние применения депонированных в полимерном средстве «Мезогель» препаратов с цитостатическим действием и препарата «Мексикор®» на вероятность послеоперационного СПБП в эксперименте.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
 1.Оценить в эксперименте in vitro инертность компонентов системы депонированных в противоспаечном «Мезогеле».
2.Оценить в ходе эксперимента in vivo эффективность противоспаечных свойств «Мезогеля» с иммобилизированными в нем цитостатическими препаратами.
3.Оценить в эксперименте на животных противоспаечную эффективность препарата «Мексикор» на фоне применения цитостатических препаратов, депонированых в «Мезогеле».

Актуальность темы исследования.

По поводу  спаечной болезни ежегодно в хирургических отделениях оперируется до 1% ранее прооперированных больных, у 50% спаечная кишечная непроходимость с летальностью от 10 до 15%  Отдельного внимания заслуживают пациенты, прооперированные по поводу злокачественных опухолей брюшной полости и органов малого таза. Риск развития спаек брюшной полости у данной группы пациентов выше, по сравнению с пациентами без онкопатологии. С учетом неоспоримого факта, что в процессе спайкообразования основная роль отводится  прорастанию соединительной ткани фибрином, пациенты с онкопатологией, находящиеся в состоянии гиперкоагуляции из-за основного заболевания более подвержены  формированию спаек брюшной полости .

           Исследование носило экспериментальный характер и было выполнено на базе кафедр оперативной хирургии и топографической анатомии научно-исследовательского института экологической медицины ГБОУ ВПО Курского государственного медицинского университета Минздрава РФ, и Воронежского государственного университета на кафедре высокомолекулярных соединений и коллоидов.

ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Мексикор – (Oxymethylethylpiridine succinate, 2-Этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат). Фармакологическое действие - антиоксидантное, мембраностабилизирующее, ноотропное, церебропротективное, адаптогенное, анксиолитическое. 

 Цисплатин – (Cisplatin, цис-Диаминдихлорплатина)  противоопухолевый препарат. подавляет биосинтез нуклеиновых кислот, вызывая гибель клетки; влияет на иммунную систему, вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов. Содержит тяжелый металл платину.

Циклофосфан – (Cyclophosphamide, N,N-бис(2-Хлорэтил)тетрагидро-2H-1,3,2-оксазафосфорин-2-амин-2-оксид). Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое), алкилирующее, иммунодепрессивное.

ВЫВОДЫ

1. Отсутствие формирования стойких химических соединений при взаимодействии 3% водного раствора Na-КМЦ с  циклофосфаном и цисплатином, доказанное методом как УФ- и ИК-спектроскопии, подтверждает  физико-химическую инертность «Мезогеля» так и введенных в его основу препаратов.

2. «Мезогель», и «Мезогель» с депонированными в нем цитостатиками обладают статистически значимым противоспаечным действием (снижают вероятность спаечных процессов в брюшной полости от 8,2 до 11,4 раз).

 3. Депонирование препаратов с цитотоксическим действием в полимерном геле не вызывает увеличения послеоперационной СПБП (статистически значимые отличия между группами не выявлены).

4. Применение «Мексикора®» на фоне локальной химиотерапии цитостатиков, депонированых в полимерном геле не вызывает изменений выраженности СПБП у экспериментальных животных (доверительные интервалы t не перекрывались).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аманов, С.Б. Роль гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиоперфузии в комплексном лечении рецидивов злокачественных новообразований и канцероматоза брюшной полости / С.Б. Аманов, Н.А. Шаназаров, А.В. Привалов // Соврем. пробл. науки и образования. – 2013. – №6. – С. 661–668.
2. Беляев, А.М. Внутрибрюшинная химиотерапия злокачественных опухолей брюшной полости / А.М. Беляев, С.Ф. Багненко, Н.В. Рухляда. – СПб.: ЭЛБИ–СПб, 2007. – 254 с.
3. Беляева, О.А. Химиоперфузионное лечение злокачественных опухолей / О.А. Беляева, В.Г. Беспалов, К.Ю. Сенчик и др. // Медлайн экспресс. – 2011. – № 2/3. – С.58–65.
4. Жаринова В.Ю. Эндотелиальная дисфункция как мультидисциплинарная проблема // Кровообращение и гемостаз. - 2015 - №1-2.- С. 9-10

Regarding the adhesive disease each year in the surgical wards operated by 1% previously operated patients, 50% of adhesive intestinal obstruction with a mortality of 10 to 15% Individual attention, the patients who underwent surgery for malignant tumors of the abdomen and pelvic organs. The risk of abdominal adhesions in these patients is higher compared to patients without cancer pathology. In view of the undisputed fact that in the process of adhesion play a major role germinate connective tissue fibrin, patients with oncopathology found in hypercoagulable state are more prone to the formation of abdominal adhesions due to the underlying disease .With a view to establishing possible changes in the physico-chemical properties of the main component "Mezogelya "- carboxymethyl - to study drug (cisplatin, cyclophosphamide) studied" Mezogelya "mixtures with cytostatic methods of ultraviolet (UV) and infrared (IR) spectroscopy. Pre-recorded UV and IR spectra of the study drugs, and then their mixtures. 2 conducted a series of physical and chemical research in vitro.
The pilot unit study was performed on 104 white laboratory rats, albino Wistar male weighing 250-300 g were selected for the study animals without external signs of the disease. The animals were kept in the same conditions on the standard food and drinking regime.
 Implants mezogelya in combination with cytostatic agents deposited therein are designed to help patients of this disease.