Фармакогностическое исследование по обоснованию комплексного использования расторопши пятнистой (Silybum marianum (L) Gaertn.)

В ходе работы планируется впервые провести изучение возможности создания водорастворимой инъекционной лекарственной формы силимарина. Также планируется провести изучения возможности создания пролонгированных пероральных лекарственных форм силимарина и создание новых комбинированных трансдермальных лекарственных форм на основе силимарина при профилактике и лечении онкологических заболеваний кожи

фармакогностическое исследование по обоснованию комплексного использования расторопши пятнистой (Silybum marianum (L) Gaertn.)»

Рядом исследований было продемонстрировано, что флаволигнаны силимарина являются сильными антиоксидантами и способны инактивировать как свободные радикалы, так и активные формы кислорода в клетке, что во многом обусловливает их высокую гепатопротекторную и терапевтическую эффективность при лечении  заболеваний печени. Создание препаратов на основе силимарина пролонгированного действия позволило бы уменьшить частоту приема, уменьшить курсовую дозу, а также позволило бы контролировать адекватность высвобождения силимарина и поддерживать его концентрацию в организме в течение определенного периода времени.

 

Исследования планируется проводить с помощью: хроматографических, спектральных, морфолого-анатомических методов анализа. Также планируется использование ряда технологических приёмов и методов: экстракция,  упаривание, сушка, переосаждение и другие методы. В процессе исследования планируется использование нормативной документацию в области разработки и контроля качества лекарственных средств. 

1. Изучен мировой опыт по решению проблемы растворимости флаволигнанов и повышению их биологической доступности. Выявлено, что создание растворимых препаратов с повышенной биодоступностью является актуальной задачей, решение которой находится в сфере синтеза химически модифицированных флаволигнанов и нанотехнологий. Перспективными направлениями разработки и создания, новых гепатопротекторных средств являются -  создание растворимой соли в виде инъекционного раствора; создание средств для накожного применения (дерматопротекторов) с повышенной биологической доступностью, в частности в форме мыла.
2. Освоена и проведена схема выделения и наработки индивидуального флаволигнана расторопши - силибина. Проведена его очистка и стандартизация;
3. Изучены условия синтеза натриевой соли дигемисукцината силибина. Разработана схемы синтеза  соли дигемисукцината силибина. Получен продукт реакции, представляющий белый порошок растворимый в воде и практически не растворимый в спирте. Спектральные и хроматографические характеристики косвенно подтверждают флаволигнановую структуру полученного вещества 4.Изучение возможности повышения биологической доступности флаволигнанов расторопши в смеси с поверхностно активным компонентом – стеаратом натрия. Выявлено, что стеатат натрия как ПАВ при смешении с силимариновой суммой повышает проницаемость флаволигнанов через полупроницаемую мембрану, как в нейтральной, так и в кислой среде. Изучение стабильности флаволигнанов в смеси со стеаратом натрия выявлено относительная стабильность в сухой смеси, однако, в водной среде наблюдается деструкция флаволигнанов силимариновой смеси.

1. Куркин, В.А. Итоги и перспективы исследований в области создания препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего фенилпропаноиды / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева // Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности: материалы докл. Междунар. науч. конф. - Томск, 2000. - С. 40-42.
2. Куркин, В.А. Расторопша пятнистая источник лекарственных средств (обзор) / В.А. Куркин // Химико-фармацевтический журн. - 2003. - Т. 37, № 4. - С. 27 - 41.
3. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды лекарственных растений. Распространение, классификация, структурный анализ, биологическая активность / В.А. Куркин // Химия природых соединений. – 2003. – № 2. – С. 87-110.

More than 90% of all fatal mushroom poisonings worldwide are due to amatoxin containing species that grow abundantly in Russia, Europe, South Asia. Initial symptoms of abdominal cramps, vomiting, and a severe cholera-like diarrhea generally do not manifest until at least six to eight hours following ingestion and can be followed by renal and hepatic failure. A substance like silibinin that possibly can lower the amatoxin concentration at the target cell by blocking the transporter system used by amatoxin is therefore promising.
Antidot (intravenous silibinin) is being created in Department of Pharmacognosy of Samara State Medical University by a team under the leadership of Professor Kurkin. Silybin was eluated by the using of chromatographic systems water/EtOH 6:4 and 3:7 respectively.
The isolation of silybin was carried out from the fruits of Milk thistle cultivated in the Samara region (Russian Federation). A voucher specimen was deposited at the herbarium of Pharmacognosy Department. The extraction of the flavolignans from the fruits of Silybum marianum (200.0 g) there were carried out with the using of 80% EtOH at the heating at (60°C). The obtained extract was evaporated and the residues were dried on a polyamide. This dried extraction was used for the preparation of compounds means of the column chromatography of on polyamide.
Human intoxication with Amanita phalloides and related species is associated with severe morbidity and a high mortality rate due to progressive fulminant hepatic failure. For ethical and practical reasons there are no controlled clinical studies available for any amatoxin treatments but observational studies and case reports describe successful treatment with intravenous silibinin.