Регистрация / Вход
Прислать материал

Клинико-иммунологические особенности инвазивного аспергиллеза у пациентов с множественной миеломой и острым лимфобластным лейкозом

Сведения об участнике
ФИО
Рысев Георгий Александрович
Вуз
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Тезисы (информация о проекте)
Область наук
Науки о жизни и медицина
Раздел области наук
Клиническая медицина и науки о здоровье
Тема
Клинико-иммунологические особенности инвазивного аспергиллеза у пациентов с множественной миеломой и острым лимфобластным лейкозом
Резюме
CONCLUSION: Invasive aspergillosis in patients with ALL is more severe than in patients with MM, which is associated with more severe immunological disorders. Prognosis improves appointment voriconazole as initial therapy, and worsens - concomitant bacterial infection, long agranulocytosis and lymphopenia.
Ключевые слова
Аспергиллез, множественная миелома, острый лимфобластный лейкоз, вориконазол
Цели и задачи
Цель работы – изучение клинико-иммунологических особенностей инвазивного аспергиллеза у пациентов с множественной миеломой (ММ) и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), влияющих на прогноз заболевания.
Введение

Введение. Инвазивный аспергиллез (ИА) – тяжелая микотическая инфекция, которая без лечения всегда заканчивается летальным исходом. Развивается ИА преимущественно у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. 

Методы и материалы

В ходе исследования были проанализированы данные 46 пациентов с ММ и ОЛЛ с «доказанным» и «вероятным» ИА, госпитализированных в период с 2005 по 2015 гг. в различные стационары Санкт-Петербурга. Пациенты были разделены на две группы, соответственно их гематологическому диагнозу. В первую группу включили 22 пациента с ММ, среди них мужчин – 36%, женщин – 64% в возрасте от 41 до 65 лет (медиана – 56). Вторая группа включала 24 больных ОЛЛ: мужчин – 66%, женщин – 34%, медиана возраста – 43. Данные по каждой группе оценивались отдельно. Для постановки диагноза ИА и оценки эффективности терапии использовали критерии EORTС/MSG, 2008.

Исследование иммунологических показателей проводилось с помощью иммуноцитохимических методов (определение популяционного состава лимфоцитов с помощью моноклональных антител к CD- маркерам) и иммуноферментных тест-систем (определение продукции ФНО-α,  ИФН-γ и ИЛ-6)

Проводили детальное изучение факторов, влияющих на течение и прогноз ИА. Среди прочего, внимание уделяли лечению гематологической патологии: количество курсов полихимиотерапии (ПХТ), применение цитостатиков, использование ГКС и т.д. Большое внимание уделяли осложнениям фонового заболевания и побочным эффектам лечения, таким как: агранулоцитоз, лимфоцитопения, тяжелые бактериальные и вирусные инфекции.

 

 

Описание и обсуждение результатов

На основании критериев (EORTC/MSG, 2008) «доказанный» ИА диагностировали у 5% и 17%, «вероятный» – у 95% и 83% пациентов 1 и 2 групп соответственно. Микологическое подтверждение получили 59% случаев в 1 группе и 54% во 2 группе. Основными возбудителями ИА в 1 группе были A. niger (64%), A. fumigatus (18%) и A. flavus (9%), редкие виды (9%) во 2 группе - A. fumigatus (57%), A. niger (29%) и A. flavus (14%). Интересен тот факт, что в 1 группе наиболее частым возбудителем явился A. niger, что отличается от результатов ранее проводимых исследований.

 

Среди пациентов 1 группы внебольничный ИА развился в 27% случаев, во 2 группе – 8%. Среди клинических вариантов ИА в обеих группах наиболее часто развивалось поражение легких 100% vs 96%. КТ-признаки были неспецифичны в обеих группах: очаговые поражения были выявлены – 61% vs 86%, диффузные поражения – 22% vs 29%. Оценка тяжести течения ИА в 1 и 2 группе выявила определенные различия. Лихорадку выше 38,50С наблюдали у 68% больных в 1 группе и у 75% больных из 2 группы, дыхательную недостаточность – 23% vs 29%, кровохарканье – 0% vs 4%.

            В ходе исследования было выявлено, что осложнения фонового заболевания и побочные эффекты лечения, которые могли привести к возникновению ИА возникали с разной частотой у пациентов 1 и 2 групп.

При исследовании иммунологических параметров были выявлены достоверные различия у пациентов исследуемых групп. У больных ММ реже выявляли снижение

  1. Абсолютного числа Т-хелперов CD4 + (0,51 (0,40 ÷ 0,73) * 109 / л vs 0,31 (0,07 ÷ 0, 72) * 109 / л), р = 0,04,
  2. Абсолютного числа В-лимфоцитов CD20 + (0,20 (0,10 ÷ 0,25) * 109 / л vs 0,05 (0,02 ÷ 0,16) * 109 / л ), р = 0,04;
  3. Индуцированной продукции цитокина ФНО-α (380 (356 ÷ 497) пг / мл vs 164 (95 ÷ 440) пг / мл), р = 0,02;
  4. ИФН-γ (755 ​​(615 ÷ 1067) пг / мл vs 128 (70 ÷ 795) пг / мл), р = 0,01;
  5. ИЛ-6 (696 (669 ÷ 720) пг / мл vs 374 (242 ÷ 635) пг / мл), р = 0,01.

Продукция иммуноглобулина А и киллерная активность нейтрофилов также были существенно выше у пациентов с ММ по сравнению с ОЛЛ (р=0,08 и р=0,001, соответственно).

Все вышеизложенное свидетельствует о том, что пациенты с ОЛЛ имеют более выраженные иммунологические нарушения и подвержены развитию различных инфекционных осложнений, в том числе и ИА. Кроме того, количественные нарушения иммунокомпетентных клеток и снижение их функциональной активности являются неблагоприятными прогностическими маркерами ИА у данной когорты больных.

            Пациенты обеих групп получали антимикотическую терапию. Выбор препаратов и их комбинация обусловливались тяжестью и длительностью течения ИА, а также ответом пациентов на лечение. Варианты используемой терапии были сходными у пациентов обеих групп, основным препаратом был вориконазол.

 

Используемые источники
1. Kousha M., Tadi R., Soubani A.O. Pulmonary aspergillosis: a clinical review // Eur. Respir. Rev. – 2011. – Vol. 20, №21 – P 156-172
2. Попова М.О., Зубаровская Л.С., Климко Н.Н., Афанасьев Б.В. Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // Тер. архив. – 2012. – №7 – P 50-57
3. Herbrecht R., Bories P., Moulin J.C., Ledoux M.P. Risk stratification for invasive aspergillosis in immunocompromised patients // Ann. of the New York Academy of Sci. – 2012. – Vol. 1272. – P. 23-30
4. Eggimann, P. Primary Invasive Aspergillosis of the Digestive Tract: Report of Two Cases and Review of the Literature / P. Eggimann [et al.] // Infection. – 2006. – V. 34, № 6 – P 333–33
5. Hebart, H. Analysis of T-cell responses to Aspergillus fumigatus antigens in healthy individuals and patients with hematologic malignancies / H. Hebart [et al.] // Blood. – 2002. – V 100, № 13. – P 4521–4528


Information about the project
Surname Name
Rysev Georgy
Project title
CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL FEATURES OF INVASIVE ASPERGILLOSIS IN PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA AND ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUCOSIS
Summary of the project
BACKGROUND: Invasive aspergillosis is sever mycological infection common in patients with leucosis. Immunological features of IA are not well understood.
METHODS: We analyzed 46 cases of IA in patients with multiple myeloma and acute lymphoblastic leucosis cured in Saint-Petersburg since 2005. First group of patients included 22 patients with multiple myeloma, and the second included 24 patients with acute lymphoblastic leucosis. For diagnosis IA, we used EORTС/MSG, 2008.
RESULTS: We found that patients with multiple myeloma were detected less conventional risk factors for IA: long agranulocytosis (p = 0.01), and lymphopenia (p = 0.02). The main pathogens were A. niger (64% vs 29%), A. fumigatus (18% vs 57%) and A. flavus (9% vs 14%) for 1st and 2nd groups. Immunological examination have been identified: MM patients less determined reduction: the absolute number of CD4 + p=0.04; CD20 + p=0.04; production of TNF α p=0.02; IFN-γ p=0.01; and IL-6, p=0.01. Production of IgA and killer activity of neutrophils were significantly higher in patients with MM (p = 0.08 and p = 0.001). 12-week survival rate was 100% vs 83%, (p = 0,04). Positively affect the use of voriconazole p = 0.02.
CONCLUSION: Invasive aspergillosis in patients with ALL is more severe than in patients with MM, which is associated with more severe immunological disorders. Prognosis improves appointment voriconazole as initial therapy, and worsens - concomitant bacterial infection, long agranulocytosis and lymphopenia.
Keywords
INVASIVE ASPERGILLOSIS, MULTIPLE MYELOMA, ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUCOSIS