Прислать материал
МЕХАНИЗМ ВЛИЯНИЯ АМЛОДИПИНА НА КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ ЛИМФОЦИТОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Продолжительность и качество жизни больных с синдромом хронической почечной недостаточности (ХПН) связаны с развитием многочисленных осложнений. Одну из ключевых позиций в структуре осложнений при ХПН занимают заболевания инфекционного и воспалительного генеза. Патогенез изменений иммунного статуса при ХПН является многофакторным. Неотъемлемым атрибутом терминальной стадии ХПН является развитие вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ). Полагаем, что вторичный ГПТ, накопление в крови паратиреоидного гормона, сопутствующие изменения фосфорно-кальциевого обмена могут оказывать влияние на иммунокомпетентные клетки, а для иммунокоррекции при ХПН могут применяться препараты, влияющие на концентрацию кальция в цитоплазме лимфоцитов.
Работа выполнена на 26 белых нелинейных крысах-самцах случайным образом разделенных на 3 группы. I группа (n=10) – контрольная (ложнооперированные животные), II группа (n=10) – животные с ХПН, III группа (n=6) – животные, которым на фоне ХПН вводили блокатор кальциевых каналов амлодипин. ХПН у крыс создавали путем двухэтапной оперативной резекции 5/6 почечной ткани. Животным III группы с 21 суток per os ежедневно вводили «Амлодипин-Тева» (МНН: амлодипин, «Тева», Израиль), суммарная доза 1,75 мг/кг. Исследования проводили на 28 сутки. Определение популяционного спектра лимфоцитов в крови крыс (CD3+ и CD45RA+) проводили методом прямого иммунофлуоресцентного окрашивания клеток цельной крови с использованием крысиных моноклональных антител («eBioscience», США). Содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гептановой и изопропанольной фазах лимфоцитов определяли спектрофотометрическим методом с раздельной регистрацией первичных, вторичных и конечных продуктов. Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ «Statistica v. 10.0 for Windows».
При ХПН наблюдается более чем двукратное снижение количества клеток с маркёрами Т-лимфоцитов (CD3+) и с маркёрами преимущественно В-лимфоцитов (CD45RA+). Концентрация продуктов ПОЛ в гептановой фазе липидного экстракта лимфоцитов значимо не изменилась по сравнению с контрольной группой, в изопропанольной фазе - значимо повышается концентрации первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в абсолютных величинах и в пересчете на индексы окисления. Полагаем, что накопление продуктов ПОЛ в лимфоцитах крови является следствием повышения внутриклеточной концентрации Са2+ и сопутствующих изменений активности внутриклеточных мессенджеров, интенсивности углеводного обмена, захвата и утилизации кислорода и других факторов и отражает повреждение клеточных мембран и мембран органелл, гибель лимфоцитов путем апоптоза и/или некроза. Применение амлодипина при ХПН приводит к увеличению количества CD3+ и CD45RA+ лимфоцитов в крови. Амлодипин при экспериментальной ХПН не оказывает значимого влияния на содержание продуктов ПОЛ в гептановой фазе липидного экстракта лимфоцитов в абсолютных значениях и при пересчете на индексы окисления, в изопропанольной фазе отмечается значимое снижение концентрации первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в абсолютных значениях и при пересчете на индексы окисления.
2. Влияние эритропоэтина на апоптоз лимфоцитов при экспериментальной хронической почечной недостаточности / М. В. Осиков, Л. Ф. Телешева, Ю. И. Агеев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2015. – т. 159. № 3. с. 326-328.
3. Draper, H.H. Osteoporosis in aging rats induced by high phosphorus diets / H.H. Draper, T.L. Sie, J.G. Bergan // J. Nutr. – 1972. – Vol. 102(9). – Р. 1133-1141.