Регистрация / Вход
Прислать материал

МЕХАНИЗМ ВЛИЯНИЯ АМЛОДИПИНА НА КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ ЛИМФОЦИТОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Сведения об участнике
ФИО
Листик Елена Викторовна
Вуз
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Тезисы (информация о проекте)
Область наук
Науки о жизни и медицина
Раздел области наук
Фундаментальная медицина и физиология
Тема
МЕХАНИЗМ ВЛИЯНИЯ АМЛОДИПИНА НА КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ ЛИМФОЦИТОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Резюме
Паратиреоидный гормон (ПТГ) может вносить вклад в изменение иммунного статуса при хронической почечной недостаточности (ХПН) и других состояниях, сопровождающихся развитием гиперпаратиреоза (ГПТ), повышением концентрации ПТГ в сыворотке. Предполагаем, что изменение количества и функционирования иммунокомпетентных клеток при ГПТ может быть обусловлено внутриклеточным накоплением ионов кальция. Учитывая это, для иммунокоррекции при ХПН могут применяться препараты, влияющие на концентрацию кальция в иммунокомпетентных клетках. Для проверки гипотезы исследовали влияние амлодипина на количественный состав лимфоцитов периферической крови животных с экспериментальным ГПТ.
Ключевые слова
гиперпаратиреоз, паратиреоидный гормон, амлодипин, лимфоциты
Цели и задачи
Исследовать влияние амлодипина на количественный состав и содержание продуктов ПОЛ в лимфоцитах периферической крови при экспериментальной ХПН.
Введение

Продолжительность и качество жизни больных с синдромом хронической почечной недостаточности (ХПН) связаны с развитием многочисленных осложнений. Одну из ключевых позиций в структуре осложнений при ХПН занимают заболевания инфекционного и воспалительного генеза. Патогенез изменений иммунного статуса при ХПН является многофакторным. Неотъемлемым атрибутом терминальной стадии ХПН является развитие вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ). Полагаем, что вторичный ГПТ, накопление в крови паратиреоидного гормона, сопутствующие изменения фосфорно-кальциевого обмена могут оказывать влияние на иммунокомпетентные клетки, а для иммунокоррекции при ХПН могут применяться препараты, влияющие на концентрацию кальция в цитоплазме лимфоцитов.

Методы и материалы

Работа выполнена на 26 белых нелинейных крысах-самцах случайным образом разделенных на 3 группы. I группа (n=10) – контрольная (ложнооперированные животные), II группа (n=10) – животные с ХПН, III группа (n=6) – животные, которым на фоне ХПН вводили блокатор кальциевых каналов амлодипин. ХПН у крыс создавали путем двухэтапной оперативной резекции 5/6 почечной ткани. Животным III группы с 21 суток per os ежедневно вводили «Амлодипин-Тева» (МНН: амлодипин, «Тева», Израиль), суммарная доза 1,75 мг/кг. Исследования проводили на 28 сутки. Определение популяционного спектра лимфоцитов в крови крыс (CD3+ и CD45RA+) проводили методом прямого иммунофлуоресцентного окрашивания клеток цельной крови с использованием крысиных моноклональных антител («eBioscience», США). Содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гептановой и изопропанольной фазах лимфоцитов определяли спектрофотометрическим методом с раздельной регистрацией первичных, вторичных и конечных продуктов. Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ «Statistica v. 10.0 for Windows».

Описание и обсуждение результатов

При ХПН наблюдается более чем двукратное снижение количества клеток с маркёрами Т-лимфоцитов (CD3+) и с маркёрами преимущественно В-лимфоцитов (CD45RA+). Концентрация продуктов ПОЛ в гептановой фазе липидного экстракта лимфоцитов значимо не изменилась по сравнению с контрольной группой, в изопропанольной фазе - значимо повышается концентрации первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в абсолютных величинах и в пересчете на индексы окисления. Полагаем, что накопление продуктов ПОЛ в лимфоцитах крови является следствием повышения внутриклеточной концентрации Са2+ и сопутствующих изменений активности внутриклеточных мессенджеров, интенсивности углеводного обмена, захвата и утилизации кислорода и других факторов и отражает повреждение клеточных мембран и мембран органелл, гибель лимфоцитов путем апоптоза и/или некроза. Применение амлодипина при ХПН приводит к увеличению количества CD3+ и CD45RA+ лимфоцитов в крови. Амлодипин при экспериментальной ХПН не оказывает значимого влияния на содержание продуктов ПОЛ в гептановой фазе липидного экстракта лимфоцитов в абсолютных значениях и при пересчете на индексы окисления, в изопропанольной фазе отмечается значимое снижение концентрации первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в абсолютных значениях и при пересчете на индексы окисления. 

Используемые источники
1. Осиков, М.В. Уровень эритропоэтина и иммунный статус организма у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / М.В. Осиков, Л.Ф. Телешева, Ю.И. Агеев, А.А. Федосов // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 4. – URL: www.science-education.ru/110-9973 (дата обращения: 10.04.2015).
2. Влияние эритропоэтина на апоптоз лимфоцитов при экспериментальной хронической почечной недостаточности / М. В. Осиков, Л. Ф. Телешева, Ю. И. Агеев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2015. – т. 159. № 3. с. 326-328.
3. Draper, H.H. Osteoporosis in aging rats induced by high phosphorus diets / H.H. Draper, T.L. Sie, J.G. Bergan // J. Nutr. – 1972. – Vol. 102(9). – Р. 1133-1141.
Information about the project
Surname Name
Listik Elena
Project title
THE MECHANISM OF THE EFFECT OF AMLODIPINE ON THE QUANTITATIVE COMPOSITION OF LYMPHOCYTES IN PERIPHERAL BLOOD IN EXPERIMENTAL CHRONIC RENAL FAILURE
Summary of the project
Parathyroid hormone (PTH) may contribute to the altered immune status in chronic renal failure (CRF) and other conditions involving development of hyperparathyroidism (HPT), increased concentration of serum PTH. Assume that the change in the number and functioning of immune cells with HPT may be due to intracellular accumulation of calcium ions. Given this, for immunomodulation in chronic renal failure possible to use drugs that affect calcium concentration in immune cells. To test the hypothesis studied the effect of the calcium channel blocker amlodipine in the total dose of 1.75 mg/kg on the quantitative composition of lymphocytes of peripheral blood of laboratory animals with experimental HPT. It was found that experimental CRF in the peripheral blood, reduced the number of CD3+ and CD45RA+ lymphocytes. The use of amlodipine in experimental chronic renal failure leads to the restoration of the number of CD3+ and CD45RA+ lymphocytes in peripheral blood.
Keywords
hyperparathyroidism, parathyroid hormone, amlodipine, lymphocytes