Регистрация / Вход
Прислать материал

Конструирование иммунобиопрепаратов на основе гуманизированных генно-инженерных мини-антител для адресного воздействия на опухолевые ткани.

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Выполнение этапа проекта
Проект
02.434.11.3017
Организация
ИБХ РАН
Продолжительность работ
2005 - 2006, 16 мес.
Бюджетные средства
6 млн
Внебюджетные средства
0 млн

создание нового поколения неприродных мини-антител для высокоточной диагностики и эффективной терапии раковых заболеваний

Соисполнители

Организация
ИМБ РАН

Этапы проекта

1
07.06.2005 - 08.12.2005
Разработаны способы получения генно-инженерных мономерных, димерных и тримерных миниантител к раковому маркеру анти-HER2/neu на основе рекомбинантных белков – анти-HER2/neu-миниантитело и модуля барназа/барстар. Доказана их гомогенность, отсутствие примесей и полное соответствие запланированному составу. Показано, что барназа в составе сконструированных белков сохраняет рибонуклеазную активность, а миниантитела - способность связываться со своими антигенами – поверхностными маркерами раковых клеток. Показано, что ди- и тримерные миниантитела обладают повышенным сродством к раковому антигену по сравнению с мономерными антителами. Эффективноcть связывания с маркером раковых клеток HER2/neu мономерных, димерных и тримерных миниантител возрастает в ряду мономер < димер < тример.
Сконструированы гены полноразмерных противораковых антител с заранее заданными функциями для экспрессии в эукариотических клетках. Гуманизированные анти-HER2/neu-антитела IgE-изотипа сконструированы и экспрессированы впервые в мире.
Развернуть
2
01.01.2006 - 30.06.2006
Проведено мечение радиоактивным изотопом димерных и тримерных мини-антител. Проведено изучение стабильности мультимерных мини-антител в сыворотке крови человека.
Развернуть
3
01.07.2006 - 31.10.2006
Получены генно-инженерные мономерные, димерные и тримерные мини-антитела к раковому маркеру анти-HER2/neu на основе рекомбинантных белков – анти-HER2/neu-мини-антитело и модуля барназа/барстар. Показано, что ди- и тримерные мини-антитела обладают повышенным сродством к раковому антигену по сравнению с мономерными антителами. Эффективноcть связывания с маркером раковых клеток HER2/neu мономерных, димерных и тримерных мини-антител возрастает в ряду мономер < димер < тример.
Проведено мечение радиоактивным изотопом сконструированных de novo мономерных, димерных и тримерных мини-антител. Показано, что сконструированные мультимерные противораковые мини-антитела не претерпевают сколько-нибудь значительных изменений под воздействием факторов, присутствующих в сыворотке крови человека, что свидетельствует об их высокой стабильности. Полученный результат исключительно важен для белков, ориентированных на клиническое применение.
Проведено сравнительное изучение биораспределения мономерных, димерных и тримерных анти-HER2/neu-мини-антител в организме модельных животных – иммунодефицитных мышей с привитыми опухолями рака груди и яичника человека. Установлено, что наилучшую адресную доставку обеспечивают сконструированные димерные и тримерные мини-антитела. Соотношение «опухоль:кровь» 27:1, достигнутое для «димера» и «тримера» в случае опухоли молочной железы, является одним из лучших показателей в мировой практике.
Сконструированы гены полноразмерных противораковых антител для экспрессии в эукариотических клетках. Гуманизированные анти-HER2/neu-антитела IgE-изотипа сконструированы и экспрессированы впервые в мире. Получены клетки НЕК293, продуцирующие рекомбинантные гуманизированные антитела двух изотипов: IgG и IgE. Установлено, что трансфицированные генами клетки эффективно продуцируют в среду рекомбинантные антитела, функциональная активность которых установлена по их способности взаимодействовать с антигеном HER-2/neu. Полученные результаты открывают возможности для исследования функциональной активности указанных генов и экспрессируемых ими антител in situ на животных, что является необходимым этапом для разработки подходов к генотерапии злокачественных новообразований.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники" на 2002-2006 годы

Программное мероприятие

1.2 Проблемно-ориентированные поисковые исследования фундаментального характера
Продолжительность работ
2014 - 2018, 56 мес.
Бюджетные средства
117,5 млн
Организация
ИТЭБ РАН
профинансировано
Разработка информационно-технологического комплекса лабораторной диагностики в целях стандартизации плана обследования больных с ревматическими заболеваниями. 1. Определения клинико-лабораторной информативности основных методов иммунологической диагностики системных заболеваний соединительной ткани с разработкой алгоритма практической диагностики. 2. Разработка рекомендации по унификации метода определения антинуклеарных антител с помощью непрямой иммунофлюоресценции. 3. Определение роли антител к дсДНК, антител к нуклеосомам и антител к С1q фактору комплемента у больных с поражением почек при системной красной волчаке. 4. Определение клинико-лабораторной информативности основных методов иммунологической диагностики ревматоидного артрита (РА) с разработкой алгоритма практической диагностики. 5. Разработка подходов к прогнозированию деструкции суставов и индивидуализации терапии при ревматоидном артрите (РА). 6. Определение клинико-лабораторной информативности основных методов иммунологической диагностики с
Продолжительность работ
2011, 7 мес.
Бюджетные средства
2 млн
профинансировано
Тема
Конструирование иммунобиопрепаратов на основе гуманизированных генно-инженерных мини-антител для адресного воздействия на опухолевые ткани.
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
6 млн
Количество заявок
2
Тема
Доклинические исследования лекарственного средства - гуманизированного моноклонального антитела против иммуноглобулинов Е человека для лечения аллергических заболеваний.
Продолжительность работ
2011 - 2013, 27 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
1
Тема
Доклинические исследования лекарственного средства на основе рекомбинантного гуманизированного антитела к С3 компоненту комплемента человека для лечения травматического повреждения головного мозга.
Продолжительность работ
2016 - 2018, 21 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
2
Тема
Доклинические исследования лекарственного средства на основе моноклонального антитела для терапии карцином.
Продолжительность работ
2014 - 2016, 32 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
2
Тема
Создание адресных бифункциональных агентов с терапевтическим потенциалом
Продолжительность работ
2014 - 2016, 27 мес.
Бюджетные средства
330 млн
Количество заявок
8