Разработка методов использования стволовых клеток для регенерации микроциркуляторного русла миокарда.

Разработаны способы выделения и культивирования мезенхимальных (стромальных) стволовых клеток (МСК) из различных источников постнатального происхождения, в том числе из костного мозга человека.
Создана экспериментальная модель для практического применения МСК в эксперименте и клинике.
Произведены отбор, рандомизация, клинико-инструментальное обследование больных с ишемической болезнью сердца и некоронарогенными поражениями миокарда.
Отработан способ введения МСК больным при выполнении баллонной коронарной ангиопластики, коронарного шунтирования и при внутривенном введении.

На данном этапе исследования была исследована возможность культивирования МСК в присутствии сыворотки пуповинной крови (СПК) человека. Оказалось, что в присутствии СПК клетки могут быть размножены намного эффективнее, чем при использовании коммерчески доступных сывороток животных, в том числе, специально отобранных для культивирования МСК человека. В среде с 10 % СПК клетки сохраняют высокий пролиферативный потенциал и способность к разнонаправленной дифференцировке на протяжении 10-12 пассажей. За это время из образца костного мозга объемом 10-20 мл удается получить до 109-1010 морфологически и функционально гомогенных клеток, что достаточно для большинства существующих клинических протоколов.

Аннотационный отчет
по теме (ЖС–12.1/001) "Разработка методов использования стволовых клеток для регенерации микроциркуляторного русла миокарда" (IV очередь)
в рамках Государственного контракта № 02.434.11.3023 от 29.08.05 г.,
Дополнительного соглашения №1 от 30 марта 2006 г. к Государственному контракту
№ 02.434.11.3023 от 29.08.2005 г. и Дополнительному соглашению № 2 от 1 июня 2006 г.
к Государственному контракту № 02.434.11.3023 от 29.08.2005 г. (Этап 3)


Цель работы – изучить безопасность и эффективность внутрикоронарного, внутримиокардиального и внутривенного введения больным ИБС мононуклеарных клеток костного мозга с целью регенеративной терапии.. Проведено комплексное клиническое и инструментальное обследование 28 больных с ишемической болезнью сердца, в том числе острым инфарктом миокарда и хронической сердечной недостаточностью после лечения аутологичными стволовыми клетками костного мозга. Применялись тканевая допплерография, ЯМР-томография, сцинтиграфия миокарда с МИБГ-123, Эхо-КГ, лабораторные исследования
Отработана безопасная технология забора костного мозга, приготовления суспензии стволовых клеток и их введения. Пациенты наблюдались от 3 до 12 месяцев. Осложнений при взятии аспирата костного мозга и после введения стволовых клеток в коронарную артерию выявлено не было. При внутримиокардиальном и внутривенном введении стволовых клеток больным ИБС не отмечалось аритмогенного эффекта.
В раннем этапе наблюдения у большинства пациентов отмечено улучшение клинического состояния, благоприятное влияние на гемодинамику, уменьшение размеров левого желудочка, увеличение фракции выброса левого желудочка, эффект сохранялся в течение одного года. У ряда больных по данным перфузионной сцинтиграфии отмечена тенденция к уменьшению глубины и площади дефектов перфузии миокарда. Предварительные результаты показывают, что более эффективным было внутримиокардиальное введение стволовых клеток больным ишемической болезнью сердца во время операции коронарного щунтирования по сравнению с внутривенным введением.
  По частоте развития и степени тяжести хронической сердечной недостаточности, нарушений ритма сердца, качеству жизни у больных обеих групп значимых различий не выявлено. При введении стволовых клеток пациентам с хронической сердечной недостаточностью в коронарную артерию, соответствующую зоне поражения, ишемических изменений выявлено не было. Отмечена тенденция к клиническому улучшению состояния пациентов, проводится дальнейшее увеличение группы обследованных больных и их динамическое наблюдение.
  По результатам работы подготовлены (2006 г.):
Отчет по ГОСТ;
пособие для врачей;
кандидатская диссертация (подготовлена к апробации);
журнальные статьи: опубликованы - 4; поданы в печать 2;
результаты работы доложены на 4- конференциях, в т. ч. на двух международных.