Регистрация / Вход
Прислать материал

Создание средств лечения и профилактики вирусных заболеваний методами химического синтеза.

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Выполнение этапа проекта
Проект
02.435.11.3017
Организация
ИОС УрО РАН
Продолжительность работ
2005 - 2006, 13 мес.
Бюджетные средства
10 млн
Внебюджетные средства
0 млн

разработка методов направленного синтеза и создание технологий получения противовирусных препаратов, активных в отношении вирусов гриппа, гепатита, герпеса, респираторно-синтициальной инфекции и других патогенов

Соисполнители

Этапы проекта

1
12.09.2005 - 08.12.2005
Исследования напрвлены на разработку методов направленного синтеза и технологий получения противовирусных препаратов, активных в отношении вирусов гриппа, гепатита, герпеса, респираторно-синцитиальной инфекции и других социально значимых вирусных заболеваний.

Разработаны методы синтеза структурных аналогов оснований нуклеиновых кислот в рядах азолов, азинов, азолоазинов, в том числе фторсодержащих, а также нуклеозидов и нуклеотидов на их основе.
Найдены эффективные методики синтеза и проведен направленный синтез 100 соединений для исследования противовирусной активности в отношении вирусов гриппа, герпеса, респираторно-синцитиальной, адено-, коронавирусной и других инфекций, с учетом молекулярных механизмов их взаимодействия с биомишенями.

Осуществлен выбор экспериментальных форм исследуемых инфекций. Выявлены соединения, активные в отношении вирусов гриппа А и В, герпеса и респираторно-синцитиальной инфекции.
Структурно-функциональный анализ соединений ряда азолоазинов показал основные параметры структуры, определяющие их противогриппозную активность. Представитель этого ряда – «триазотрин» является одним из наиболее перспективных соединений, так как сочетает в себе показатели высокой противовирусной активности в отношении вирусов гриппа типа А и В, в том числе в отношении птичьих вирусов (по полученным предварительным данным) и низкой цитотоксичности (в опытах на клеточных линиях и культуре ХАО).

Разработаны методы синтеза новых блокаторов репродукции вирусов гепатита С в рядах аналогов нуклеозидов, модифицированных по гетероциклическому основанию и/или рибозидному остатку, их фосфорилированных форм и комбинаций с полифенолами. Осуществлен направленный синтез новых соединений, проведены испытания на гомо-генной РНК – полимеразе вируса гепатита С, а также в системе минирепликона - единственной клеточной модели для испытаний блокаторов вируса гепатита С.
Развернуть
2
01.01.2006 - 30.06.2006
Разработаны методы синтеза новых структурных аналогов нуклеозидов в рядах азагетероциклов, в том числе фторсодержащих.
Осуществлен синтез новых блокаторов репродукции вируса герпеса путем комбинаций производных антибиотика нетропсина с модифицированными нуклеозидами.
Проведена оценка эффективности синтезированных веществ на адекватных моделях социально-значимых вирусных инфекций. Осуществлен выбор экспериментальных форм исследуемых инфекций. Выявлены соединения, активные в отношении вирусов гриппа А и герпеса. Проводится анализ взаимосвязей «структура - активность».
Проведен комплекс работ по совершенствованию технологии синтеза «триазовирина» и выпуску опытных партий.
Проведена оценка специфической активности «триазовирина».
  Разработана лекарственная форма препарата «триазовирин». Подготовлена нормативно-техническая документация на препарат «триазовирин».
Развернуть
3
01.07.2006 - 31.10.2006
В результате выполнения Государственного контракта получены следующие основные результаты:
1. Разработаны методы синтеза новых структурных аналогов оснований нуклеиновых кислот в рядах азолов, азинов, азолоазинов, а также нуклеозидов и нуклеотидов на их основе.
2. Синтезированы новые блокаторы репродукции вирусов гепатита С в рядах аналогов нуклеозидов, модифицированных по гетероциклическому основанию и/или рибозидному остатку, их фосфорилированные формы и комбинации с полифенолами.
3. Осуществлен синтез новых блокаторов репродукции вируса герпеса путем комбинации производных антибиотика нетропсина с модифицированными нуклеозидами.
4. Проведено обоснование выбора экспериментальных форм исследуемых инфекций, тестирование новых соединений, обоснование схем и доз применения химических соединений для лечения и профилактики вирусных инфекций, в том числе при сочетанном применении.
5. Проведено доклиническое изучение эффективного противовирусного препарата «триазавирин» в соответствии с руководством по экспериментальному изучению новых фармакологических веществ.
6. Подготовлена нормативно-техническая документация на препарат «триазавирин».
7. Найдены эффективные противовирусные соединения, перспективные для углубленного биологического изучения. Лиз-бис-нетропсин и его комбинация с ацикловиром, обладающие антигерпетической активностью, рекомендованы к доклиническим испытаниям.
8. Разработаны рекомендации по использованию результатов проведенных НИР и ОКР.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники" на 2002-2006 годы

Программное мероприятие

1.3 Прикладные разработки в рамках системы приоритетных направлений
Тема
Создание средств лечения и профилактики вирусных заболеваний методами химического синтеза
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
10 млн
Количество заявок
8
Тема
Создание новых типов потенциальных лекарственных препаратов на основе специфичных ДНК-связывающих соединений для лечения инфекций, вызываемых вирусами герпеса и ВИЧ.
Продолжительность работ
2009 - 2010, 17 мес.
Бюджетные средства
7 млн
Количество заявок
1
Тема
Доклинические исследования лекарственного средства на основе комплекса мурамилпептидов пептидогликана клеточной стенки грамм-отрицательных бактерий для профилактики и лечения острых и хронических респираторных инфекций
Продолжительность работ
2013 - 2015, 25 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
2
Тема
Разработка комплекса препаратов для лечения и профилактики социально значимых вирусных заболеваний на установке: "Лабораторно-стендовая комплексная установка с П-4 уровнем (высшим) биологической защиты для всестороннего изучения особо опасных вирусных инфекций (ЛСК-4) (рег. № 2-2.1)"
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
2 млн
Количество заявок
1
Тема
Разработка средств, функционирующих на основе механизма РНК-интерференции, для лечения бронхиальной астмы и осложняющих её респираторных вирусных инфекций.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 14 мес.
Бюджетные средства
16 млн
Количество заявок
2