Идентификация молекулярных маркеров гепатоканцерогенеза.

Проведено систематическое исследование закономерностей экспрессии генов, выявленных ранее на экспериментальной системе одноступенчатой прогрессии ГК мышей, в гепатоканцерогенезе грызунов и человека. Особое внимание в рамках выполняемого проекта было отведено проверке гипотезы о ключевой роли нарушения функции гепатоцитарных ядерных факторов, и прежде всего ядерного рецептора HNF4, в развитии злокачественного фенотипа опухолей печени.
Создана коллекция РНК из клинических образцов гепатокарцином, полученных при резекции опухолей, и проведена клиническая и гистологическая характеристика всех случаев, позволяющая оценить уровень дифференцировки и степень злокачественности отдельных опухолей. Кроме того, в работе использована полученная и охарактеризованная коллекция независимо индуцированных гепатокарцином мышей с различным уровнем дифференцировки и скоростью роста.
В ходе исследования методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией проанализированы профили экспрессии нескольких десятков генов, по предварительным данным ассоциированных с прогрессией гепатокарцином, в коллекции независимо индуцированных гепатокарцином мыши с различным уровнем дифференцировки и скоростью роста, и в клинических образцах опухолей печени. Это позволило выявить гены, четко ассоциированные с развитием инвазивного фенотипа гепатокарцином, для дальнейшего изучения их роли в гепатоканцерогенезе на модельных системах гепатокарцином человека и грызунов и анализа возможности их использования в диагностических целях.
Выявление новых закономерностей, определяющих развитие злокачественного фенотипа, направлено на оценку возможности его реверсии с помощью восстановления экспрессии генов, ответственных за поддержание дифференцировки гепатоцитов, и поможет разработать новые подходы к молекулярной характеристике, прогнозу и генотерапии опухолей печени.