Молекулярная изменчивость кластера импринтированных генов хромосомы 15 при нарушениях пре- и постнатального развития человека.

Определены спектр и частота молекулярных изменений региона 15q11-q13, приводящих к нарушению функционирования импринтированных генов у больных с синдромами Прадера-Вилли и Энгельмана (определена частота делеций 15q11-q13, однородительских дисомий хромосомы 15 как материнского, так и отцовского наследования, мутаций центра импринтинга); изучены механизмы формирования однородительской дисомии хромосомы 15 при наследственной патологии у человека и оценен ее вклад в нарушение раннего эмбрионального развития; обоснован подход к комплексной оценке гено-фенотипических корреляций при болезнях геномного импринтинга и на его основе проведен анализ взаимосвязи «генотип (эпигенотип) - фенотип» в группах пациентов с различными молекулярными формами синдрома Прадера-Вилли; выявлены основные маркерные признаки каждой молекулярной формы синдрома Прадера-Вилли, а также обоснованы подходы к дифференциальной диагностике заболевания; исследован вклад эпимутаций центра импринтинга хромосомы 15 в раннюю эмбриолетальность у человека.
На основе данных, полученных в настоящем исследовании, оптимизирована схема диагностики пациентов с клинической картиной синдромов Прадера-Вилли или Энгельмана, которая внедрена в практику медико-генетического консультирования в Западно-Сибирском регионе России.
Полученные результаты представляют интерес для специалистов, занимающихся исследованиями в области генетики человека и медицинской генетики.