Конъюгаты триплекс-формирующи олигонуклеотидов для прямого расщепления обеих цепей ДНК.

Работа по созданию конъюгатов, способных расщеплять обе цепи ДНК, включала в себя следующие этапы: выбор последовательностей триплекс-формирующих олигонуклеотидов с соблюдением правила изоморфизма триплетов и с учетом требования рН-независимости образуемых триплексов; синтез триплекс-формирующих олигонуклеотидов и ДНК-мишеней для исследования свойств; синтез конъюгатов типлекс-формирующих олигонуклеотидов с антибиотиком блеомицином, способным вызывать прямое расщепление ДНК; исследование стабильности триплексов, образуемых синтезированными конъюгатами с ДНК; исследование расщепления ДНК-мишеней синтезированными конъюгатами; разработка метода синтеза бифункциональных конъюгатов, формирующих с ДНК более прочные триплексы, и вызывающих более эффективное расщепление ДНК.
В результате работы созданы бифункциональные конъюгаты триплекс-формирующих олигонуклеотидов, содержащие на одной из концевых фосфатных групп остаток антибиотика блеомицина, а на другой – остаток N-(2-гидроксиэтил)феназиния. Полученные конъюгаты вызывают эффективное расщепление обеих цепей ДНК – до 20% каждой цепи. При этом 50% всех вносимых разрывов являются прямыми, то есть формируются без участия дополнительных реагентов.
Полученные соединения могут быть использованы для экспериментов в культуре клеток с целью выявления возможности подавления экспрессии нежелательных генов, а также возможности исправления повреждений генов, вызывающих тяжелые наследственные заболевания. Полученные конъюгаты могут быть использованы в исследованиях, проводимых в области генной терапии ИХБФМ СО РАН, а также другими биологическим институтами, в частности, Институтом цитологии и генетики СО РАН и Институтом биологии гена РАН. При положительном результате исследований полученные соединения могут рассматриваться как перспективные терапевтические средства.