Проведение научных исследований молодыми учеными. Компьютерный прогноз взаимодействия лекарств.

В р.шках первого этапа контракта, в ходе анализа литературных источников, бьпи выявлены наиболее часто встречающиеся и практически важные миг тени, воздействие на которые приводят к взаимодействию лекарственных соединений (синергизм, антагонизм и т.п.). Проведенное исследование закономерностей взаимодействия лекарств выявило две группы взаимодействий лекарственных соединений: фармакокинетические и фармакодинамические, для которых были разработаны алгоритмы их определения на основе прогноза спектра биологической активности. В рамках проекта была создана база данных, содержащая информацию о структурных формулах химических соединений/лекарственных веществ; их биологической активности (фармакологические эффекты и молекулярные механизмы действия); побочных и токсических эффектов; фармакокинетические данные (информация о белках-переносчиках участвующих в транспорте химических соединений в организме человека и фер ментах участвующих в их метаболизме) и взаимодействии лекарственных соединений. В настоящее время база данных содержит информацию для около 1000 лекарственных соединений. Таким образом, все необходимые задачи, определенные для первого этапа исследований выполнены.

АННОТАЦИЯ
результатов научно-исследовательской работы второго этапа
по теме: «Проведение научных исследований молодыми учеными»
«Компьютерный прогноз взаимодействия лекарств»
шифр «2006-РИ-19.0/001/7430»
государственного контракта от «18» февраля 2006 г. № 02.442.11. 7430

В рамках заключительного этапа контракта была создана компьютерная система прогноза взаимодействия лекарственных соединений на основе модифицированных версий программ PASS и PharmaExpert. Сформирована база данных по взаимодействиям между лекарствами, состоящая из данных для более 4900 органических соединений, проведены обучение и валидация системы. Средняя точность прогноза взаимодействия химических соединений с белками, ответственными за потенциальное возникновение межлекарственных взаимодействий, составила 89,9%. Точность прогноза возникновения взаимодействий между лекарствами для 12 противовирусных соединений и 39 препаратов других терапевтических групп составила 57%, причем доля ложноположительных прогнозов составила 29,4%. Это свидетельствует о возможности применения данной системы для фильтрации нежелательных взаимодействий между лекарственными веществами. Подана заявка на регистрацию программы PharmaExpert (заявка №2006612818 от 17 августа 2006 года).
О результатах интеллектуальной деятельности, полученных в рамках выполнения проекта, сделан доклад на международной конференции (Lagunin A.A., Zaharov A.V., Dmitriev A.V., Filts O.A., Poroikov V.V. Database of Drug-Drug Interactions. The 3th International conference Genomics, Proteomics, Bioonformatics and Medicine 2006 (GPBM 2006), Novosibirsk, p.111) и подготовлена статья в рецензируемый научный журнал, которая будет направлена в редакцию до окончания проекта (Лагунин А.А, Филимонов Д.А., Захаров А.В., Фильц О.А., Дмитриев А.В., Поройков В.В. Предсказание нежелательных взаимодействий для лекарств, используемых для лечения больных с ВИЧ инфекцией. Журнал Биомедецинской химии).
Все задачи, запланированные на данном этапе исследований, успешно выполнены.


Научный руководитель,
к.б.н. ___________________ Лагунин А.А.