Регистрация / Вход
Прислать материал

Проведение научных исследований молодыми учеными. Механизм действия искусственных рибонуклеаз на раковые клетки человека.

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Выполнение этапа проекта
Проект
02.442.11.7571
Организация
ИХБФМ СО РАН
Продолжительность работ
2006, 7 мес.
Бюджетные средства
0,4 млн
Внебюджетные средства
0 млн

Информация отсутствует

Этапы проекта

1
06.03.2006 - 31.05.2006
В результате 1-го этапа работы были получены данные о цитотоксичности искусственных рибонуклеаз различной природы (катионных пептидов, соединений на основе 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана и имидазола и конъюгатов 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана, несущих олигометиленовые фрагменты на кватернизованных атомах азота) для различных раковых линий клеток человека и эпителиальных клеток млекопитающих.
Результаты исследований показали, что исследованные соединения обладают высокой токсичностью по отношению ко всем использованным клеточным культурам, причем их токсическое действие проявляется в концентрациях более низких, чем необходимы для эффективного расщепления РНК in vitro. Кинетические данные по токсическому действию этих соединений на клетки дают основание предположить, что искусственные рибонуклеазы способны не только расщеплять РНК, но и повреждать внешнюю оболочку клетки, действуя как мягкий детергент.
Развернуть
2
01.06.2006 - 02.10.2006
Детальное исследование механизма токсического действия искусственных рибонуклеаз на культуры клеток человека различного тканевого происхождения показало, что соединения на основе 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана оказывают токсическое действие на раковые клетки человека различного тканевого происхождения, причем значение IC50 (концентрация соединений, при которой наблюдается гибель половины клеток) находится в области концентраций 10-50 мкМ м не зависит от типа клеток. Исследование кинетики процесса дает основание предположить, что за исключением рибонуклеазной активности эти соединения обладают и мембранотропной активностью, что позволяет им эффективно проникать в клетки. Изучение механизма действия этих соединений показало, что искусственные рибонуклеазы вызывают нарушение клеточной мембраны, как бы слущивая верхний ее слой и оголяя цитоплазму. Клетка с поврежденной мембраной продолжает жить, в случае если воздействие соединений было кратковременным. При длительном воздействии - 24 ч и более, наблюдается гибель клеток. Предварительные данные показывают, что под действием искусственных рибонуклеаз происходит заметное (в 1.5 – 2 раза) снижение уровня мРНК белков домашнего хозяйства, рибосомных белков и рибосомных РНК, что свидетельствует о неспецифической деградации РНК в клетке.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники" на 2002-2006 годы

Программное мероприятие

1.9 Проведение молодыми учеными научных исследований по приоритетным направлениям науки, высоких технологий и образования
Продолжительность работ
2013, 2 мес.
Бюджетные средства
3 млн
профинансировано
Тема
Доклинические исследования лекарственного средства - антибактериального и противовирусного препарата широкого спектра действия на основе низкомолекулярных искусственных рибонуклеаз.
Продолжительность работ
2011 - 2013, 27 мес.
Бюджетные средства
33 млн
Количество заявок
1
Тема
Исследование процесса направленной элиминации опухолевых клеток микробными рибонуклеазами и разработка макета тест-набора для определения эффективности подавления рибонуклеазой процесса развития злокачественных новообразований.
Продолжительность работ
2011 - 2012, 22 мес.
Бюджетные средства
15 млн
Количество заявок
1
Тема
Конструирование противоопухолевых препаратов селективного действия на основе микробных рибонуклеаз
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
6 млн
Количество заявок
3
Тема
Микрореакторы с адаптогенным управлением на основе бактериальной клетки для диагностики патологических состояний человека.
Продолжительность работ
2009 - 2010, 17 мес.
Бюджетные средства
7 млн
Количество заявок
1
Тема
Разработка способов направленной нейрональной дифференцировки эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) человека, исключающих клетки с генетическими изменениями и/или туморогенным потенциалом.
Продолжительность работ
2008 - 2009, 17 мес.
Бюджетные средства
7,8 млн
Количество заявок
3