"Пре- и постсинаптические механизмы синаптической пластичности".

В ходе проведенных исследований впервые получены экспериментальные доказательства наличия различных молекулярных механизмов, участвующих в регуляции интенсивности и кинетики вызванного стимуляцией квантового освобождения медиатора. Установлено, что в формирование амплитудно-временных параметров постсинаптических ответов, возникающие при развитии феноменов частотного облегчения и депрессии синаптической передачи, наряду с изменением интенсивности вызванной секреции медиатора значимый вклад вносят изменения кинетики освобождения квантов.
Получены приоритетные данные, свидетельствующие о том, что длительная опорная разгрузка задних конечностей животных (моделирование состояния невесомости) вызывает существенное изменение интенсивности секреции квантов медиатора и нарушение механизмов саморегуляции синаптического процесса. При этом обнаружено снижение количества и изменение представительства изоформ холинацетилтрансферазы в двигательных мотонейронах поясничного отдела спинного мозга.
Установлено, что снижение уровня кислорода в среде (гипоксия) вызывает резкое увеличение как спонтанного квантового, так и неквантового освобождения медиатора из двигательных нервных окончаний. В условиях, имитирующих ишемию, снижение уровня глюкозы в среде предотвращает повышение интенсивности спонтанной секреции, вызываемое гипоксией.
Впервые показано, что синапсы мышц разного функционального профиля («быстрые», «медленные» и «дыхательные») имеют разную чувствительность к ингибированию ацетилхолинэстеразы новым ингибитором из класса тетраалкиламмониевых производных 6-метилурацила (соед. № 547), что может служить причиной более чем 200 кратного превышения летальной дозы над эффективной дозой в условиях функциональной нагрузки в экспериментах in vivo.
Получены приоритетные данные о наличии двухкомпонентного механизма блокирования ионотропных рецепторов ацетилхолина лекарственными препаратами, применяющимися в клинической практике (хлоркегсидин, димефосфон и его производные).
Полученные в ходе реализации проекта экспериментальные данные раскрывают молекулярные механизмы обеспечения высокой надежности процесса передачи информации в периферическом синапсе, дают основания для разработки новых методов и фармакологических препаратов для регуляции синаптического проведения на пре- и постсинаптическом уровнях, что представляет интерес как для фундаментальной науки, так и для спортивной физиологии, космической медицины, токсикологии и клиники нервных болезней.