"Роль внеклеточного макрикса в контроле дифференцировки опухолей в процессе опухолевой прогрессии".

Отработана техника получения нативного трехмерного внеклеточного матрикса из культуры фибробластов 3Т3 и срезов нормальной печени мышей. Параллельно проведена характеристика гепатокарциномы Н33 и коллекции первичных опухолей человека по экспрессии гепато-специфических маркеров и транскрипционных факторов. Показано, что матрикс определяет форму клеток культуры Н33 – вытянутую, веретенообразную на фибробластном матриксе и распластанную полигональную – на печеночном. Изменение формы клетки является следствием кардинальных изменений ее цитоскелета и связанных с ним сигнальных путей. Обнаружено, что синтез основных белков внеклеточного матрикса резко снижается при культивировании клеток Н33 на матриксе из клеток 3Т3 по сравнению с контрольными клетками на пластике или двумерном матриксе. Эта новая экспериментальная система открывает возможности для анализа in vitro влияния микроокружения на экспрессию гепато-специфических транскрипционных факторов и дифференцировочных антигенов в гепатокарциноме Н33 и других гепатокарциномах. Характеристика дифференцировочного статуса гепатокарциномы Н33 и первичных гепатокарцином человека создает базу для проведения таких исследований. В дальнейшей перспективе результаты, полученные в работе могут быть использованы при разработке способов торможения и возможной остановки прогрессии опухолей путем индукции в них нормальной дифференцировки с помощью внеклеточного матрикса.
Данная работа является исследованием закономерностей злокачественного роста. Полученные результаты будут использованы в курсах по фундаментальной и клинической онкологии на кафедре онкологии Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова и в курсе по фундаментальной онкологии на кафедре вирусологии МГУ им. М.В.Ломоносова.