Научно-методическое, организационное и материально-техническое обеспечение функционирования уникальных стендов и установок "Научно-производственный комплекс “Биоцентр” для проведения научно-исследовательских, опытно-конструкторских и технологических работ по приоритетным направлениям Программы

В вводной части данного отчета излагаются основы организации и проведения GLP исследований с детальным описанием всех этапов. Далее приведены результаты пилотного исследования токсичности рекомбинантного стимулятора лейкопоэза в сравнении со стандартным препаратом филграстима «Нейпоген» (Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд), зарегистрированным в Российской Федерации. Тестируемый и стандартный препараты вводили в дозе 150 мкг/кг. В качестве контрольного вещества вводили растворитель – ацетатный буфер. В течение периода введения у животных регистрировали прирост массы тела, потребление корма, внешние проявления отклонений в состоянии здоровья, локомоторную активность.
После 14 дней введения животных подвергали эвтаназии и определяли показатели клинической патологии: показатели гематологии, гемостаза и клинической биохимии. Животных подвергали некропсии, органы взвешивали, фиксировали и делали гистологические срезы.
Основные наблюдаемые при субхроническом введении эффекты: лейкоцитоз, увеличение зрелых форм нейтрофилов в крови и костном мозге, увеличение миелоидно-эритроидного соотношения в костном мозге. Гистопатологическое изучение выявило увеличение массы селезенки и периферические очаги гранулопоэза.
В группе, получавшей Нейпоген, были зарегистрированы некоторые особенные гистологические отклонения: кариорексис ядер лимфоцитов, апоптотические тельца и гиперплазия эпителиоцитов в тимусе; деградация лимфоцитов в мозговом слое лимфоузла; вакуолизация кардиомиоцитов. Однако, они были единичными в группе, что не позволяет однозначно судить об их токсикологической значимости.
Таким образом, изучение показателей гематологии, гемостаза, биохимии крови, общефункциональных показателей, гистологии органов и тканей показало, что значительным токсическим действием препарат не обладает, и его токсичность не превышает токсичность препарата сравнения Нейпоген.

Цель работы — изучить влияние слабого нейротоксина WTX на показатели системной гемодинамики у бодрствующих нормотензивных и гипертензивных крыс.
За сутки до проведения экспериментов животным под наркозом вживляли полиэтиленовые катетеры в брюшную аорту через бедренную артерию для регистрации артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) и в бедренную вену для введения препаратов.
Регистрацию АД осуществляли электроманометром «СР-01». Обработка сигнала производилась с помощью многоканальной системы «Beat». При цифровой обработке кривой АД получали параметры среднего АД и ЧСС.
Основные конструктивные и технико-эксплуатационные показатели. Установлено, что слабый нейротоксин WTX вызывает снижение АД и повышение ЧСС как у нормотензивных, так и у гипертензивных животных. Показано, что М-холинорецепторы и Н-холинорецепторы вовлечены в реализацию гемодинамических эффектов слабого нейротоксина WTX. Обнаружено, что в реализации гипотензивной активности присутствует миотропный компонент действия, при этом слабый нейротоксин WTX не обладает выраженной нейротоксической активностью.
Степень внедрения. Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена целесообразность дальнейших доклинических исследований гипотензивной активности слабого нейротоксина WTX.