Лечебно-диагностические технологии и кровезаменители с функцией коррекции системы свертывания крови.

Получены образцы прототипов будущей субстанции для испоьзования в лабораторных иследованиях по разработке основного препарата субстанции - ингибитора свертывания.Изучены in vitro влияния стандартных и модифицированных кровозамещающих растворов разных классов (при различных разбавлениях плазмы данными растворами) на стандартные показатели гемостаза (АЧТВ, ПВ,ТВ, и т.п.).Изучение in vitro влияния различных разбавлений донорсой плазмы стандартными кровозамещающими растворами и новыми растворами с добавками ингибиоров свертывания на эндогенный тромбиновый потенциал плазмы,параметры пространственного роста сгустка. Оценены влияния различных кровозамещающих растворов на гемостаз.Разработан бизнес-план.

Проведены испытания in vivo стандартных и нового модифицированного
кровезамещающего раствора на выбранной модели животных с целью сравнения влияния
растворой на гемостаз.
Разработана технология серийного производства.
Изготовлена опытная партия субстанции для кровезаменителей для проведения
клинических испытаний.
Разработана программа и методика приемочных испытаний.
В процессе выполнения настоящего этапа были проведены глубокие патентные исследования по поиску возможных аналогов низкомолекулярных ингибиторов тромбина в доступных патентных базах данных (см. отчет о результатах интеллектуальной деятельности, полученных на 2 этапе).
Был выявлен ряд патентов, имеющих функциональное отношение к соединениям – ингибиторам тромбина. Несмотря на то, что подробный анализ химической структуры этих соединений затруднен (большинство из них запатентовано фирмами без указания точных функциональных групп), удалось установить, что соединения, обнаруженные группой компьютерного анализа ООО «Бионика» (производные изотиурония), или их очень близкие производные, ни в патентах, ни в публикациях не обнаружены.
Таким образом, найденные и синтезированные нами соединения и их производные обладают патентной чистотой, а сами структуры являются оригинальными и могут рассматриваться как новые конкурентные ингибиторы тромбина.

1. С помощью методов компьютерного моделирования и методов органического синтеза были получены образцы - прототипы будущей субстанции для использования в лабораторных исследованиях по разработке основного препарата субстанции – ингибитора свертывания (низкомолекулярного ингибитора ферментативной активности тромбина).
2. Была проведена детальная экспериментальная проверка соединений, полученных (синтезированных) на основе предыдущих результатов, которая включала несколько этапов.
3. Проведено изучение in vitro влияния стандартных и модифицированных кровозамещающих растворов разных классов (при различных разбавлениях плазмы данными растворами) на стандартные показатели гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время).
Было показано, что разбавление плазмы стандартными кровезамещающими растворами приводит к нарушениям системы свертывания крови, которые связаны с разбавлением факторов свертывания, содержащихся в плазме.
4. Проведено экспериментальное изучение in vitro влияния различных разбавлений донорской плазмы стандартными кровозамещающими растворами и новыми растворами с добавками ингибиторов свертывания на эндогенный тромбиновый потенциал плазмы, параметры пространственного роста сгустка. Проведена оценка влияния различных кровозамещающих растворов на гемостаз.
5. Проведены подробные экспериментальные лабораторные исследования и испытания нового раствора кровезаменителя на экспериментальных животных (in vivo). Были проведены сравнительные испытания in vivo стандартных и нового модифицированного кровозамещающего раствора на выбранной модели животных с целью сравнения влияния растворов на гемостаз.
6. Была изготовлена опытная партия субстанции препарата № HC-005s-IOC для кровезаменителей для проведения предклинических и клинических испытаний; проведена корректировка технологической документации по результатам испытаний.
7. Подготовлено подробное документальное обоснование для проведения клинических испытаний кровезаменителя; составлен проект Фармакопейной статьи и проект инструкции по применению препарата.