Регистрация / Вход
Прислать материал

Создание технологии дифференциальной протеомики и ее использование для получения новых противораковых препаратов.

Стадии проекта
Предложение принято
Конкурс завершен
Выполнение этапа проекта
Проект
02.467.11.3006
Организация
ИМГ РАН
Продолжительность работ
2005 - 2006, 17 мес.
Бюджетные средства
120 млн
Внебюджетные средства
0 млн

Реализация совокупности взаимосвязанных проектов и мероприятий (прикладные разработки, опытно-конструкторские, технологические и экспериментальные разработки, патентование результатов этих работ, мероприятия по развитию приборных баз научных организаций и вузов – участников комплексного проекта) с целью развития полногеномой технологии выявления экспрессируемых генов, кодируемых ими транскриптов и белков, различающих различные типы клеток организма, в том числе нормальные клетки и клетки, измененные вследствие наследственных и приобретенных патологий, включая опухолевую трансформацию, и ее использование для получения средств диагностики рака легких и пищевода, продуктов терапевтического воздействия на указанные опухоли, а также серии высокоочищенных физиологически активных соединений для медицины.

Соисполнители

Этапы проекта

1
03.05.2005 - 31.08.2005
2
01.09.2005 - 09.12.2005
Собрана и систематизирована в электронной базе данных коллекция из 70 образцов опухолевых и нормальных тканей, взятых у пациентов с диагнозом рак легких. Методом супрессионной вычитающей гибридизации выявлены гены, дифференциально- экспрессирующиеся при плоскоклеточном раке легких человека. Проведен анализ публикаций в Интернет. создан список 53 генов-кандидатов для исследования их вовлеченности в процессы опухолеобразования при раке легких. Установлена перспективность использования мониторинга экспрессии ряда в опухолях как вариабельных параметров для диагностических целей Клонированы полноразмерные кДНК и получены плазмидные конструкции для их экспрессии в клетках E.coli, разработана система олигонуклеотидных праймеров и флуоресцентных зондов для количественного определения вышеуказанных кДНК в суммарных кДНК человека. Проведена отработка усовершенствованного варианта методики серологического скрининга с использованием рекомбинантных очищенных белков. Проведены исследования нейротрофинов, их рецепторов и участников соответствующих сигнальных путей для выяснения возможности их использования как маркеров и терапевтических мишеней в диагностике и лечении рака легких. Областью применения разработанных и находящихся в стадии разработки систем анализа изменения экспрессии выявленных дифференциальных генов является клиническая и экспериментальная онкология.
Развернуть
3
01.01.2006 - 30.06.2006
Разработан прототип микрочипа для анализа в одном эксперименте экспрессии 12 генов человека, транскрипционная активность которых различается в 100 и более раз. Отобраны гены AQP1, FOLR1, DAPK1, PDCD4, TIMP3 для дальнейшей разработки прототипа диагностикума плоскоклеточного рака легких. Определение уровня транскрипция генов AKR1B10, RBSP3, NPRL2/G21 и FTL при плоскоклеточном раке легких, клонированы гены TIMP3, DAPK1 и AKR1B10 и получены соответствующие рекомбинантные белки. Очищены в препаративных количествах 7 антигенов, ранее включенных в прототипную диагностическую панель для рака легкого. Проведен анализ экспрессии рекомбинантных белков WIF-1 и Pdcd4 в образцах опухолей легкого и прилежащих нормальных тканях, исследовано их влияние на пролиферативную активность модельных клеточных линий мыши. В рамках создания векторов, экспрессирующих терапевтические гены, получены плазмиды pSE-EGFP-Pdcd4 и pAd5-EGFP-Pdcd4. Проведено сравнительное изучение физико-химических и биологических свойств мутантов ФНО R32H и Е127Q и ФНО-? дикого типа и рекомбинантного белка TRAIL
Развернуть
4
01.07.2006 - 31.10.2006
Подобраны праймеры, пробы и адекватные контроли для проведение опытов по оптимизации условий и достижению максимальной достоверности получаемых результатов для количественной оценки уровня экспрессии дифференциальных генов. Выявлен ряд потенциальных мишеней для терапевтического вмешательства. Разработаны прототипы тканевых эррэев для диагностики уровня дифференциальных белков в трансформированных тканях при различных патологиях. Сконструированы генно-инженерные векторы для доставки генно-терапевтических средств в опухолевые клетки. Получены рекомбинантные варианты TNF и TRAIL, осуществлена их очистка и испытание на токсичность и противоопухолевую активность.
Развернуть

Программа

Программа "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники" на 2002-2006 годы

Программное мероприятие

1.7 Развитие приборной базы научных организаций и вузов в целях опережающего развития материальной базы научных исследований
Продолжительность работ
2005 - 2006, 20 мес.
Бюджетные средства
120 млн
Организация
ИБХ РАН
профинансировано
Тема
Создание технологии дифференциальной протеомики и ее использование для получения новых противораковых препаратов.
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
120 млн
Количество заявок
5
Тема
Разработка и подготовка промышленного освоения технических ферментных препаратов для целлюлозно-бумажной и текстильной промышленности, биосвязующих и биологически совместимых пластиков, отвечающих современному мировому уровню развития биотехнологии и промышленной микробиологии.
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
120 млн
Количество заявок
6
Тема
Создание универсальной постгеномной технологии для разработки нового поколения лекарственных препаратов.
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
120 млн
Количество заявок
11
Тема
Разработка и подготовка промышленного освоения технических ферментов для пищевой промышленности и сельского хозяйства, отвечающих современному мировому уровню развития биотехнологии и промышленной микробиологии
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
120 млн
Количество заявок
6
Тема
Разработка перспективных технологий жизнеобеспечения и создание средств защиты и реабилитации человека в условиях измененной среды обитания
Продолжительность работ
2005 - 2006, 23 мес.
Бюджетные средства
120 млн
Количество заявок
9