Молекулярно-генетические основы управления адаптационной реактивностью системы крови человека при инфекции

В ходе выполнения проекта с помощью современных иммунонологических, культуральных, молекулярно-генетических методов было проведено изучение механизмов нарушений адаптационной реактивности системы крови при вирусных гепатитах, клещевом энцефалите, герпесвирусных инфекциях, туберкулезе, боррелиозе, описторхозе. Установлены особенности дизрегуляции спонтанной и индуцированной продукции IL-1β, -2, -3, -4, -5, -10, -12β, TNF-α, IFN-γ, TGF-β, GM-CSF, пролиферации и дифференцировки иммуноцитов крови при инфекциях вирусной (вирусные гепатиты В, С, клещевой энцефалит, герпетическая, Эпштейна-Барр-вирусная инфекции), бактериальной (туберкулез легких, боррелиоз) и паразитарной (описторхоз) природы. Определены механизмы опосредованной цитокинами кооперации лейкоцитов крови при клещевых нейроинфекциях, вирусном гепатите В, С и описторхозе. Для количественной оценки экспрессии генов цитокинов (IL-2, -4) и их рецепторов выделена мРНК, получена (с помощью метода обратной транскрипции) и законсервирована кДНК, проведен ПЦР-анализ образцов у русских здоровых лиц и больных вирусными гепатитами В, С, герпесвирусной инфекцией и туберкулезом. Дана оценка распространенности полиморфных вариантов генов VNTR IL-1RN, +3953 A1/A2 IL-1β, T-330G IL-2, C-590T IL-4, C-592A IL-10, A1188C IL-12β, G-308A TNF-α. Проанализирована взаимосвязь полиморфизма генов цитокинов с параметрами клинического течения и адаптивной реакции иммунокомпетентных клеток крови у здоровых русских жителей и больных вирусными гепатитами В, С, клещевым энцефалитом, герпесвирусной инфекцией и туберкулезом. Проведен анализ генетического полиморфизма HCV, инфицирующих штаммов M. tuberculosis с описанием VNTR-профилей возбудителя и анализом степени их родства. Собран материал для типирования вируса клещевого энцефалита. Установлена взаимосвязь генотипического профиля инфицирующего штамма M. tuberculosis с показателями клинико-рентгенологической картины туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью, особенностями его течения и динамикой изменений патогномоничных признаков болезни на фоне специфической терапии. Выделены ключевые молекулярно-генетические механизмы дисбаланса адаптивной реактивности иммунокомпетентных клеток крови с учетом генетических свойств макроорганизма и инфицирующего штамма возбудителя. Дано теоретическое обоснование методологических подходов к коррекции типовых нарушений реактивности системы иммунокомпетентных клеток крови при инфекции.