Доклиническое исследование нового антиаритмического препарата III класса РГ-2

Объектом исследования является новый отечественный антиаритмический препарат РГ-2.
Цель работы — проведение доклинических экспериментальных исследований электрофизиологических свойств и антиаритмической эффективности нового антиаритмического препарата, разработка рекомендаций для проведения первого этапа клинических испытаний.
  В процессе работы проводились экспериментальные исследования влияния РГ-2 на потенциалуправляемые ионные токи кардиомиоцитов крысы, параметры потенциалов действия предсердий крысы и кролика, электрофизиологические параметры сердца собаки in situ, антиаритмической эффективности РГ-2 в ваготонической модели фибрилляции предсердий у собак. Также оценивалось влияние антиаритмических препаратов на показатели неоднородности реполяризации миокарда желудочков кролика.
В результате исследования впервые были исследованы свойства нового отечественного антиаритмического препарата. Показано, что РГ-2 обладает выраженным кардиотропным действием: увеличивает рефрактерности предсердий и желудочков, при этом мало влияет на исходный синусовый ритм и артериальное давление. Эффекты выявлены в дозах 10, 20 мкг/кг при внутривенном введении собакам. Увеличение рефрактерности обусловлено увеличением длительности трансмембранных потенциалов действия (данные микроэлектродных исследований). Последнее связано с подавлением выходящих калиевых токов, которое характерно для антиаритмических препаратов III класса. Исследование ионных токов и потенциалов проводили методом фиксации потенцала и с помощью микроэлектродной техники на изолированных предсердиях и отдельных клетках сердца крысы и кролика. Антиаритмтическую активность РГ-2 проверяли на холинэргической модели фибрилляции предсердий у собак. Препарат показал высокую антиаритмическую эффективность не только в прекращении, но и в предотвращении развития нейрогенных аритимий. Кроме увеличения рефрактерности исследуемый препарат показал высокий уровень холинолитической активности.
На основе проведенных исследований препарат отнесен к антиаритмическим препаратам III класса. Показана его исключительно высокая антиаритмическая эффективность в ваготонической модели фибрилляции предсердий.
В настоящее время получено разрешение на проведение первого этапа клинических испытаний препарата.